中科院植物所曲乐庆组开发出一种能降血压的转基因水稻

科技工作者之家 2020-06-27

来源:BioWorld

2020年6月20日,Journal of Agricultural and Food Chemistry 杂志在线发表了中科院植物研究所曲乐庆课题组题为:Hypotensive Activity of Transgenic Rice Seed Accumulating Multiple Antihypertensive Peptides 的研究论文。
该研究开发了一种含有几种抗高血压肽的转基因水稻,并且通过给高血压大鼠服用该大米时,可以降低血压,并且没有表现明显副作用
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高血压是脑卒中和心血管疾病的主要危险因素。血管紧张素转换酶(ACE)在调节血压中起着至关重要的作用。ACE催化非活性十肽血管紧张素I向活性血管紧张素II的转化。血管紧张素II是一种强大的血管加压药,还会使血管扩张剂缓激肽失活,从而导致血压升高。因此,ACE活性的抑制已被用作高血压治疗的策略。许多合成的ACE抑制剂,例如卡托普利和依那普利,已被广泛用作降压药。但是,合成ACE抑制剂通常会引起不良副作用,例如干咳,味觉障碍,皮疹或血管性神经性浮肿,以及许多类型的器官功能障碍。
迄今为止,已从牛奶,鸡蛋,鱼类,肉类和植物中食物蛋白的水解物中鉴定出各种ACE抑制肽(ACEIP)。 这些具有生物活性的肽以较少的副作用而闻名,可以作为当前抗高血压药物的替代品。 然而,由于与生产肽所需的多个加工步骤(即发酵和/或酶消化和纯化)相关的高成本,食物来源的ACE抑制肽的使用受到限制。
水稻种子是生产重组蛋白的理想平台,因为它相对于重组蛋白具有高产量,低生长成本,大存储能力和高存储安全性。 使用水稻种子系统作为生物反应器来生产药物蛋白已经取得了可观的进展。
该研究根据9种ACEIP的氨基酸序列,包括DKIHPF、YQQPVL、FFVAPFPEVFGK、IPP、KVLPVPE、LKPNM、YLAHKALPMHIR、VPP、SKVYPFPGPI 和RPLKPW及血管松弛肽,在相邻肽之间添加精氨酸和谷氨酰胺残基,嵌合而成的基因被称为MAHP。然后将基因的与水稻谷蛋白GluA-2信号肽结合,通过农杆菌转入水稻中。研究表明转基因水稻可以产生这几种肽。
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然后,研究人员从转基因水稻中提取了总蛋白(包括多肽)并将其施用于大鼠。治疗后两个小时,高血压大鼠血压降低,而野生型大米蛋白治疗的大鼠血压未降低。用转基因大米粉对大鼠进行为期5周的治疗也降低了血压,这种效果在1周后仍然存在。此外,在生长,发育或血液生化方面,治疗的大鼠没有明显的副作用,因此该研究提供了天然降压药的替代来源。
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来源:ibioworld BioWorld

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