药物研发初期阶段的动物实验-抗肿瘤实验学术资讯

来源：生物医药工程智库

药物研发阶段，同一个药品会有很多不同的分支，化药会有不同的结构，生物制品会有不同的蛋白组合。在药物研发初期，我们要明确一下，采用哪一种进行后续研发。
本文和大家探讨一下抗肿瘤药物研发初期的动物实验，提出一点建议供大家参考。
通常药物研发都会先做一个简单的急毒，在各种药品之间选择几个安全性较高的再进行进一步研究。
但抗肿瘤药物和其它药物不一样。它对安全性的要求相对较低。随便找个细胞毒类的抗肿瘤药物，它的副作用都是很吓人的。因为它是救命的，命和哪些副作用一比，还是命重要，于是临床上还是会用那些药。
所以在抗肿瘤药物开发的时候，并不会向其他药物那样看重安全性，只要安全性不是太糟糕，都会进行后续的研究。
抗肿瘤动物实验的大致步骤是先让小鼠得上肿瘤，然后给药进行治疗，最后看给药组的肿瘤是否比阴性对照组要小。
肿瘤试验的瘤株主要有两种，一种是鼠源瘤株，一种是人源瘤株。
鼠源瘤株可以生长在小鼠体内，这种可以用普通小鼠进行试验。人源瘤株不会生长在正常小鼠内体，而裸鼠缺乏免疫力，可以在让人源瘤株在体内生长，这种可以用裸鼠进行试验。
所以抗肿瘤动物实验主要有两种，一种是普通小鼠的抗肿瘤试验，一种是裸鼠的抗肿瘤试验。两种试验各有利弊，但报批是以裸鼠试验为准。
前期研究不是报批，可以两种都做。先做普通小鼠试验，进行药效的初步筛选。再做裸鼠试验进行抗瘤普的筛选。
这里和大家谈一下试验的思路和方向，具体试验细节请查阅相应文献。
普通小鼠试验
普通小鼠试验相对与裸鼠试验，其成本低，时间短。适用于初步筛选，先选择出适合进一步研究的几种药品。
大致的试验步骤，先把瘤重细胞注射到小鼠腹腔中，进行腹水传代，大概一两周，看到小鼠腹腔肿大到一定程度后，处死传代小鼠，抽取腹水。注意传代时间不宜过长，避免出现血性腹水。
然后稀释腹水到一定数量，再去其它小鼠腋下（或背部）进行接种。给药一定时间后，比较给药组和空白组肿瘤大小。
小鼠选择近交系。国内主流的近交系是BALB/C小鼠和C57小鼠，用最多的是BALB/C小鼠。因为BALB/C小鼠是国内最便宜的近交系小鼠。另外C57小鼠比较凶狠，实验操作不方面。
瘤株主要有H22小鼠肝癌细胞，S180小鼠肉瘤细胞。这两种瘤株都是鼠源瘤株。为什么这两种用的最多，当然是最便宜。
裸鼠试验
普通小鼠只能进行鼠源瘤株的试验，而人是不会得鼠源肿瘤的。裸鼠试验可以进行抗瘤普的筛选。通过接种不同的人源瘤株，可以明确药物对那种肿瘤效果最好。
裸鼠试验的大致步骤和普通小鼠差不多，区别在于裸鼠试验大多不通过传代而直接进行腋下（或背部）接种。
裸鼠用的最多是巴比西裸鼠，正式名称为BALB/C-nu，在原来的名称后面加上-nu。为什么这种裸鼠用的最多呢，因为它最便宜。
抗肿瘤试验的一些细节
1. 选择重量还是体积来衡量肿瘤大小
虽然指导原则上要求是体内，但肿瘤长的并不是很规则，用体积来衡量并不是很准。因为是初期研究而不是报批材料，还是用重量，这种比较准确的方式来衡量肿瘤大小。
2. 给药的时间如何确定
肿瘤是治不好的，抗肿瘤药物只能抑制一定程度的肿瘤生长，而不会消除肿瘤。肿瘤非常重的时候，任何药物都无法抑制肿瘤的快速生长。那么这个时间点就是给药的最长时间。
这个时间点和小鼠的来源、饲养条件、瘤株等有密切关系，需要大量的试验的来明确。一旦这个时间点明确了，那么以后再做抗肿瘤试验相关的因素最好不要变。
3. 血性腹水为什么不能用
血性腹水是带有血液的腹水。腹水里带有血液，而血液中有很多免疫成分，会干扰试验结果，所以通常都不使用血性腹水。

来源：BOPUZHIKU1314 生物医药工程智库

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