TGFβ2在食管癌转移中的重要角色以及靶向干预策略学术资讯

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肿瘤转移是癌症的十大特征之一，据统计，超过90%的癌症致死都与肿瘤转移密切相关【1,2】。越来越多的研究指出，肿瘤微环境尤其是各种细胞因子，也在肿瘤恶性发展过程中发挥重要作用【3,4】。因此，运用国际国内医学生物学的最新进展，结合各学科的最新科学技术，发展有效的、毒副作用小的预防和治疗肿瘤转移的生物制剂，是攻克肿瘤的关键问题之一。

近日，暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室何庆瑜教授、李斌研究员、许雯雯副研究员在Advanced Science在线发表题为Direct targeting of CREB1 with imperatorin inhibits TGFβ2-ERK signaling to suppress esophageal cancer metastasis的研究论文，此文结合公共数据库和临床病理数据，分析TGFβ2在临床样本中的表达，首次指出TGFβ2在食管癌肿瘤组织中明显高表达, 并且与患者生存率显著负相关。创新地运用高通量药物筛选平台，筛选发现同时显著抑制食管癌侵袭和TGFβ2信号通路的小分子药物欧前胡素。

此研究结合多种细胞体内体外模型指出，欧前胡素有效地抑制食管癌的侵袭和转移。为了探索欧前胡素抑制侵袭转移的分子机制，课题组采用定量蛋白质组学比较食管癌细胞经欧前胡素处理后与对照组之间的蛋白质表达谱，根据明显差异表达的蛋白进行生物信息学分析寻找相关的下游通路。数据提示，欧前胡素可能通过影响TGFβ2-ERK通路行使其功能作用。随后，经过一系列分子动力学、分子生物学、临床病理分析等实验，验证发现欧前胡素通过与CREB1蛋白直接结合，抑制CREB1 磷酸化及其对TGFβ2的转录调控，进而降低TGFβ2表达、阻断ERK信号通路，发挥对食管癌侵袭转移的抑制作用。

课题组从生物学功能、临床意义、分子调控机制三方面深入研究欧前胡素对食管癌侵袭转移的抑制作用，此研究成果为食管癌无创诊断预后分子标志物和用药选择提供新线索。

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