靶向RSPO3-LGR4有望治疗急性髓细胞白血病学术资讯

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白血病干细胞起源于造血干细胞（stem cell）和祖细胞（progenitor cell)。前者能够导致疾病复发, 和白血病的耐药与预后不良有关。调控白血病干细胞自我更新的信号通路对于急性髓细胞白血病 (acute myeloid leukemia, AML)的侵袭性有重要作用。
近日，澳大利亚新南威尔士大学 (University of New South Wales) 的Jenny Wang研究团队在Cancer Cell发表了题为“Targeting RSPO3-LGR4 signaling for leukemia stem cell eradication in acute myeloid leukemia”的研究论文，报道了Wnt信号通路的正调节因子RSPO3-LGR4及其在调节急性髓细胞白血病干细胞自我更新中的重要性。作者还发现临床试验阶段的anti-RSPO3抗体 (rosmantuzumab) 通过阻碍RSPO3-LGR4的相互作用抑制白血病干细胞自我更新并促进细胞分化，然而对正常造血干细胞影响较小，因此对依赖HOXA9的恶性白血病提供靶向治疗的机会。

研究人员发现起源细胞决定了白血病干细胞对RSPO3-LGR4信号转导通路的依赖程度。起源于造血干细胞的白血病干细胞展示出特别依赖于 RSPO3-LGR4 信号通路。然而, 起源于祖细胞的白血病干细胞显示较少依赖到这个信号通路。重要的是, 研究者已发现anti-RSPO3抗体(rosmantuzumab)可阻止RSPO3-LGR4信号转导。在白血病病人来源肿瘤异种移植小鼠模型中(patient-derived xenograft ，PDX), rosmantuzumab成功地消除白血病干细胞和阻碍了白血病的形成。这项研究发现或能帮助开发新型靶向治疗从根源上消灭难治复发性血液癌症。

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