科学家可以直接在人体内进行基因编辑了！学术资讯

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亨特综合症是一种由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS，由肝脏产生）突变引起的罕见的遗传性疾病，IDS酶负责分解体内某些复杂的糖，当这些糖类积累时，就会损害肺、心脏和大脑等器官。亨特综合症患者现在可以直接接受IDS酶的注入，取代受损的版本，但是这种健康的酶很快就会被消耗掉，病人必须每周接受一次注射。

来自加州里士满Sangamo Therapeutics公司的研究人员设计了一种名为“锌指核酸酶”的基因编辑酶，用来纠正亨特综合症患者基因组中的错误，并使用病毒将编码核酸酶和健康IDS基因的DNA运输到患者的肝细胞中。该公司于9月5日在雅典举行的先天性代谢缺陷研究学会年会上公布了研究结果。该方法的有效性数据来自4名参与者为期16周的实验。尽管有一些迹象表明，疗法降低了用于评估亨特综合症严重性的生化标记的水平，但现在评估这种疗法是否有效还为时过早。

在Sangamo试验中，两名患者尿液中的糖含量有所下降，另外两名接受较低剂量治疗的患者没有变化，没有病人报告任何与治疗有关的严重不良事件。但是研究人员没有发现患者血液中IDS酶含量的增加。Sangamo总裁Sandy Macrae说，血液中的IDS酶可能会迅速被急需IDS酶的“饥饿”组织吸收，他们正在研制一种更灵敏的检测方法来检测低水平的IDS酶。他补充说，随着更高剂量治疗的测试，可能会出现更明确的答案。

因为在试验中，患者仍在继续接受IDS酶替代治疗，这使得对数据的解读存在难度。一个安全小组将在今年晚些时候对数据进行评估，以确定试验参与者是否能摆脱替代治疗，从而让研究人员更清楚地了解Sangamo的基因编辑策略的效果。

在很大程度上得益于基因编辑技术——CRISP-Cas9的发展，基因编辑已经成为人们的一大关注点。虽然CRISP-Cas9容易设计且易于在实验室中使用，但是研究人员在使用锌指核酸酶来基因组方面更有经验。

之前有研究曾使用锌指核酸酶改变从患者体内取出的细胞的基因组，经过处理的细胞随后被回注到患者体内，但Sangamo的最新试验是第一个直接在体内进行基因编辑的试验。Sangamo的方法不同于某些所谓的“真正的”基因编辑——用酶来重写突变的基因并将其修正为健康的DNA序列——而是引入一种全新的基因拷贝。

尽管如此，Sangamo的试验仍是该领域的一个重要进展，荷兰格罗宁根大学医学中心的遗传学家Marianne rots说。 “虽然基因编辑真正的兴奋点是对突变基因的实际修正，但这种基因补充研究也是向前迈出的重要一步，它的结果对很多疾病都是有意义的。”

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编译：花花

审稿：阿淼

责编：张梦

原文链接：https://www.nature.com/articles/d41586-018-06195-6