Science:胎儿发育早期的小胶质细胞具有免疫传感特性

科技工作者之家 2020-08-03

来源:brainnews

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荷兰格罗宁根大学B. J. L. Eggen和S. M. Kooistra课题组取得重要进展。他们发现人类胎儿小胶质细胞在发育早期就具有体内平衡的免疫传感特性。研究人员生成了人类胎儿发育到9至18个孕周(GWs)的小胶质细胞单细胞基因表达和大量染色质图谱。7月31日出版的《科学》杂志发表了这一成果。

Sci Adv | 田烨组揭示线粒体代谢物通过表观因子NuRD调控衰老的机制来源:wt_a62302020083081438_e7de7e.jpg线粒体代谢物乙酰辅酶A通过NuRD复合体调控表观基因组并影响寿命2016年,田烨博士在Cell发表研究论文,发现表观因子LIN-65/MET-2(H3K9甲基转移酶)参与线粒体ETC活性降低诱导的染色质结构重塑。研究揭示了线粒体应激反应通过表观因子调控衰老的分子机制。在此基础之上,2020年7月31日,中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组在Science Advances在线发表题为NuRD mediates mitochondrial stress–induced longevity via chromatin remodeling in response to acetyl-CoA level的文章, 揭示了线粒体代谢物乙酰辅酶A(acetyl-CoA)通过核小体重塑与组蛋白去乙酰化(Nucleosome Remodeling and Deacetylase,NuRD)复合体,调控线粒体应激诱导长寿的分子机制。该研究发现,线虫发育过程中线粒体呼吸链功能下降,导致三羧酸(TCA)循环中重要的代谢物柠檬酸(citrate)的含量下降,使得线粒体来源的acetyl-CoA合成减少。NuRD复合体感受到acetyl-CoA水平下降后,在细胞核内累积,通过调控组蛋白乙酰化水平,重塑染色质结构,进而影响代谢相关基因的表达,诱导寿命延长。阅读链接:Sci Adv | 田烨组揭示线粒体代谢物通过表观因子NuRD调控衰老的机制

ACS Nano:带有隐形外壳的超亮荧光聚合物纳米粒子可在小鼠大脑中进行实时跟踪

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为了获得高的单粒子荧光亮度,法国斯特拉斯堡大学Andrey S. Klymchenko、Andreas Reisch,德国慕尼黑大学Nikolaus Plesnila等人将聚合物聚甲基丙烯酸甲酯磺酸盐(PMMA-SO3H) NPs与十八烷基罗丹明B以及体积较大的疏水反离子(全氟四苯基硼酸盐)作为荧光团绝缘体,以防止聚合引起的猝灭。为了制备具有隐身性能的NPs,使用了两亲性嵌段共聚物pluronic F-127和F-68。

荧光相关光谱和Förster共振能量转移(FRET)显示,pluronics在透析后保留在NP表面(每5.5 nm2有一个两亲体),阻止NPs与血清蛋白和表面活性剂的非特异性相互作用。在原代培养的神经元中,pluronics稳定了NPs,阻止它们迅速聚集和与神经元结合。获得的超亮pluronic涂层NPs可通过双光子活体显微镜在小鼠大脑血管中直接单粒子跟踪至少1小时,而非涂层的NPs则可迅速从循环中消除。脑损伤或神经炎症可打开血脑屏障,成功监测NPs外溢。此外,还演示了追踪单个NPs从脑膜血管到被脑膜巨噬细胞摄取的过程。因此,单个NPs可以在动物体内的不同脑室中实时跟踪,并通过亚细胞分辨率可视化其动态。

ACS Nano:带有隐形外壳的超亮荧光聚合物纳米粒子可在小鼠大脑中进行实时跟踪

Nano-Micro Letters:自组装蛋白超结构作为一种强大的化学动力治疗纳米制剂用于胶质母细胞瘤的治疗

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通过活性氧(ROS)诱导肿瘤细胞死亡的化学动力学疗法(CDT)可以为胶质母细胞瘤(GBM)的治疗打开一扇新的大门。丹麦技术大学的Yi Sun、Ming Zhang、Tao Zheng等研究人员,报道了一种新型的CDT纳米制剂。

采用血红蛋白(Hb)和葡萄糖氧化酶(GOx)作为CDT催化剂。通过交联技术将多聚体超结构作为自递送实体,而不是将蛋白质封装在药物递送纳米载体中。红细胞(RBC)膜被伪装在蛋白质的超结构上,以促进通过血脑屏障的转运。所制备的RBC@HB@Gox纳米粒子(NPs)具有优异的生物相容性,结构简单,在肿瘤部位有较高的蓄积量。研究人员成功地证明了NPs在体外能有效地产生毒性ROS杀死U87 MG肿瘤细胞,并在体内抑制GBM肿瘤的生长。

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