Sci Adv：细胞外囊泡装载IL-10可作为急性肾损伤治疗新方法学术资讯

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急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是常见的临床综合征，具有发病率高、死亡率高和转变为慢性肾脏病等特点，已成为全球重要的公共卫生问题。目前临床上仍然缺乏有效的治疗手段。IL-10是一类作用强大的抗炎因子，既往研究发现，在多种肾脏病模型中，IL-10均能显著抑制促炎因子产生和炎症细胞浸润，提示其在肾脏病抗炎治疗中可能有重要的应用前景。
近日，东南大学附属中大医院刘必成教授团队在Science Advances在线发表了题为Extracellular vesicle–encapsulated IL-10 as novel nanotherapeutics against ischemic AKI的研究论文，首次报道了利用细胞外囊泡作为载体递送IL-10治疗急性肾损伤的新型纳米疗法。

细胞外囊泡(extracellular vesicles，EV)是活细胞分泌的双层脂质膜结构，其作为天然稳定的纳米级膜囊泡，具有良好的稳定性和生物相容性、低免疫原性、无细胞毒性等优点，为疾病的治疗提供了新的给药策略。研究团队通过质粒转染、地塞米松干预RAW巨噬细胞，成功使其释放的EV中富集IL-10（IL-10+ EV）。与游离形式相比，EV包载可以显著提高IL-10的稳定性，保护其不被降解。同时，LC-MS/MS分析显示，IL-10+ EV上富集整合素分子，包括ITG α4β1、α5β1、αLβ2和αMβ2。通过这些整合素，IL-10+ EV可以大量富集于缺血再灌注（I/R）诱导的损伤肾脏中，被肾脏小管上皮细胞和巨噬细胞摄取。因此，巨噬细胞源性细胞外囊泡的递送不仅提高了IL-10的稳定性，同时还提高了其靶向损伤肾脏的能力。

在动物模型中，IL-10+ EV可以显著改善I/R诱导的AKI，保护肾功能，减轻肾小管损伤。机制研究发现，IL-10+ EV通过抑制mTOR信号通路活化，上调TEC线粒体自噬水平，维持线粒体形态和功能稳态，包括减少线粒体ROS产生、改善线粒体呼吸功能和膜电位，从而减轻小管细胞损伤。此外，IL-10+ EV还可诱导间质巨噬细胞向M2型转化，促进肾脏的损伤修复。同时，在顺铂诱导的AKI小鼠损伤模型中，IL-10+ EV也展现出良好的治疗效果。此外，研究团队还观察了IL-10+ EV能否抑制AKI向慢性肾脏病（CKD）转变。令人鼓舞的是，在I/R损伤后4周，IL-10+ EV早期治疗可以显著减轻肾脏病理损伤和纤维化，抑制胞外基质的堆积和炎症细胞浸润，表明该疗法有可能被用来预防AKI向CKD转变。
该研究成功构建了IL-10+ EV纳米靶向药物，具有高稳定性和良好的肾脏靶向性。同时研究还阐明了IL-10+ EV治疗AKI的机制，即通过维持TEC线粒体功能稳态，诱导巨噬细胞M2转化，从而促进肾脏损伤修复，为后续IL-10+ EV的临床转化提供实验和理论依据。

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