阿兹海默病的遗传风险有多高？近30万人研究结果超乎想象！

“比起直系亲属，完整的家族史更重要。”

世界上每3秒就有一例新诊断的失智症，其中阿兹海默病是人们最熟悉的一种。很多家庭正与这种无法治愈的疾病抗争，而遗传风险也自然成为了不少人心中的担忧。

美国神经病学学会期刊《Neurology》近日发表的一篇研究分析了近30万人的大家族数据，发现阿兹海默病的遗传风险会影响多代，除了直系亲属，了解旁系三代甚至更多家庭成员的病史也很重要。相信看到文章后面的风险倍数，会让你吃惊。

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之前的研究显示，超过50%的阿兹海默病患者至少携带一个拷贝APOE4基因，那些携带两个拷贝APOE4基因的个体患病风险甚至高达平均水平的8-12倍。大约有53%的阿兹海默病风险差异是由遗传变异引起的。

因此，家族史是预测阿兹海默病风险的重要指标。然而，大多数研究都只关注直系亲属的影响。为了提供更全面的信息，来自美国犹他大学的研究团队决定在更大的家族人群中分析风险关联。

研究团队使用的数据源于犹他州人口数据库，这个数据库记录了19世纪以来当地居民及其后代在1904-2014年间的死亡记录及其主要死因。研究共纳入了270,818人的家谱和死亡数据，1978年后，超过一半人已经死亡，其中有4,436人的主要死因可明确为阿兹海默病。死于阿兹海默病的大多为女性（64%），中位死亡年龄为85岁。

根据相关数据，研究团队统计了特定家族史并以此估算阿兹海默病的相对遗传风险。大家族的患病情况与个人风险的相关性远高于研究人员的预期。整体来看，与没有家族史的人相比，有家族史的人群中，有3%的人阿兹海默病风险翻了一倍，近1%的人风险增加3倍以上。而对亲属关系进一步分析后，相关风险的升高程度更是令人惊讶！

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根据血缘关系的远近，研究人员对家庭成员作了区分，比如一级亲属指父母、子女以及亲兄弟姐妹；二级亲属包括祖父母、孙子/女，父母的亲兄弟姐妹，以及自己兄弟姐妹的子女；三级亲属相当于曾祖父母，曾孙子/女，及其他表亲、堂亲等。

与此前的预期平均发病率相比，这些亲属患病情况会对阿兹海默病风险带来多大影响？ 分析显示，任何一个一级亲属患有阿兹海默病，都意味着本人的患病风险增加：

≥1级一级亲属，风险增加73%；

≥2个一级亲属，风险增加近300%；

≥3个一级亲属，风险增加1.5倍；

≥4级一级亲属，风险是平均水平的15倍。

而如果同时有一级亲属和二级亲属患病，则意味着风险进一步升高。比如，有1个二级亲属和2个一级亲属患病，风险会增加近20倍。

即便一个人的一级和二级亲属都很健康，只有三级亲属患病，风险也会增加。有2个及以上三级亲属患病，风险增加17%；有3个及以上的三级亲属患阿兹海默病，那么风险会增加43%。

研究团队表示，“这些结果表明，比起直系亲属，完整的家族史更重要。”

另外，一个有意思的发现是，当纳入更多大家庭成员综合分析时，在家族史相同的情况下，男性患上阿兹海默病的风险更高。而这和大多数研究“女性遗传风险高”的结论恰恰相反。

研究的局限在于，由于死亡记录的限制，可能遗漏了部分阿兹海默病病例。另外，针对犹他州人群的研究结果可能不适用于更广泛人群。

但由于这项研究揭示了潜在更高的风险，对于那些直系亲属没有患病的人，可能也会促进他们针对可改变风险因素做出有意义的调整，比如更积极治疗血管疾病等。年初揭晓结果的SPRINT大型研究就表明，强化降压可以改善轻度认知障碍风险。研究团队表示，“这些结果可能会带来更好的诊断，并帮助患者及其家人做出健康相关的决定。”

▲了解家族风险，有助于促进人们针对部分风险因素做出有意义的改变（图片来源：123RF）

虽然目前还没有能够治愈阿兹海默病的有效医疗手段，但关于遗传影响的这些科学发现，仍有助于我们了解自身风险。而且，积极的预防仍有益处，最近另一项长达44年的研究就显示，积极参与五大类思维型活动与晚年阿兹海默病风险降低一半相关。通过对疾病了解的不断加深，以及更全面的预防措施，希望更少家庭承受这种疾病的痛苦。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Cannon-Albright L, et al., (2019). Relative risk for Alzheimer disease based on complete family history. Neurology, 10.1212/WNL.0000000000007231

[2] Alzheimer's Risk Linked to Extended Family. Retrieved March 15, 2019, from https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/78569

[3] 10 facts on dementia. Retrieved March 15, 2019, from https://www.who.int/features/factfiles/dementia/en/