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科技工作者之家 2020-08-27
来源:Nature自然科研
在某些未接受抗逆转录病毒治疗(ART)而能够控制病毒复制的HIV-1感染者中,病毒经常整合到人类基因组的特定区域,其中的病毒转录受到抑制。这些发现本周在线发表在《自然》杂志论文Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1上。
只有不到0.5%的HIV-1感染者能够保持对HIV的无药物控制。虽然在这些人中发现了具备复制能力的病毒库,但尚不清楚这种控制是如何实现的。
美国麻省总医院、麻省理工学院和哈佛拉根研究所的Xu Yu及其同事比较了64名保持HIV-1无药控制者的细胞和41名正在接受抗逆转录病毒治疗者的细胞中的前病毒(已整合到宿主细胞DNA中的病毒基因组)。作者发现,无药“精英控制者”细胞中的前病毒数量中位数明显低于接受抗逆转录病毒治疗者的细胞。然而,在这些无药精英控制者的细胞中,有较大比例的前病毒序列是基因完整的。利用染色体整合位点分析,他们观察发现在无药精英控制者中,病毒被整合到DNA的非蛋白编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中。这些区域由紧密组合的DNA(称为异染色质)组成,通常不利于HIV-1整合。他们还发现,整合位点往往离宿主转录起始位点更远。作者认为,这种深层病毒休眠或潜伏在维持对HIV-1的无药控制方面有一定的作用,但他们指出,这一过程并非完全永久或不可逆转。
HIV“精英控制者”的前病毒的数量 | 来源:Yu et al.
Yu和共同作者在分析某人的15亿多个外周血单核细胞时,无法从中检测到任何完整的前病毒序列。作者谨慎地认为,这个人可能已经实现了HIV的清除性治愈(sterilizing cure),这种效果以前只在造血骨髓移植后观察到过。
《自然》新闻与观点文章:HIV enters deep sleep in people who naturally control the virus
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©Nature
Nature| doi: 10.1038/s41586-020-2651-8
点击“阅读原文”查看论文原文:
Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1
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来源:Nature-Research Nature自然科研
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