中国学者首次以通讯单位在Nature Metabolism发表文章

来源：iNature

lncRNA参与了内分泌，生殖，代谢，免疫，神经和心血管系统的生理和病理生理过程。然而，lncRNAs在疾病中的作用和作用机制是仍然知之甚少。最近，lncRNA被证明参与成骨细胞的成熟过程。然而，lncRNAs在骨形成和骨质疏松症调节中的作用仍不清楚。此外，骨形成过程中是否存在富含成骨细胞的lncRNA，以及这些lncRNA是否可被视为骨质疏松症干预的潜在目标仍然是需要解决的重要问题。

同济大学口腔医学院孙瑶，王佐林，暨南大学张弓，北京航空航天大学Wang Xiaogang共同通讯在Nature Metabolism 在线发表题为“The long noncoding RNA lnc-ob1 facilitates bone formation by upregulating Osterix in osteoblasts”的研究论文，显示lnc-ob1通过上调成骨转录因子Osterix来调节小鼠的成骨细胞活性和骨形成。 lnc-ob1的表达在成骨细胞中富集并在成骨细胞生成期间上调。有趣的是，该研究证明了lnc-ob1的成骨细胞特异性敲入增强了骨形成并增加了骨量。 在机制上，lnc-ob1可能通过抑制H3K27me3甲基化来上调小鼠和人成骨细胞中Osterix的表达。该研究的数据表明lnc-OB1调节骨形成并且可能是治疗骨质疏松症的药物靶标。

据iNature发现，这是中国学者首次以通讯单位在Nature Metabolism杂志上发表的第一篇文章，具有里程碑式的意义。

lncRNA属于一类没有编码蛋白能力的RNA，在过去几年中受到了相当多的关注，并已成为生物调节的重要参与者。许多lncRNA越来越多地涉及控制重要基因的功能和调节细胞的命运。此外，lncRNA正在成为细胞增殖和细胞凋亡的关键调节因子，这与癌症的发生有关。

越来越多地使用高通量研究表明，lncRNA参与了内分泌，生殖，代谢，免疫，神经和心血管系统的生理和病理生理过程。然而，lncRNAs在疾病中的作用和作用机制是仍然知之甚少。最近，lncRNA被证明参与成骨细胞的成熟过程。然而，lncRNAs在骨形成和骨质疏松症调节中的作用仍不清楚。此外，骨形成过程中是否存在富含成骨细胞的lncRNA，以及这些lncRNA是否可被视为骨质疏松症干预的潜在目标仍然是需要解决的重要问题。

在这里，研究人员确定了一种富含成骨细胞的lncRNA（命名为lncob1），在小鼠和人类中，在成骨细胞生成期间显著上调并且在骨丢失后下调。 在成骨细胞特异性lnc-ob1敲入（KI）小鼠中，观察到增强的骨形成速率和增加的骨量。 

更重要的是，成骨细胞靶向递送lnc-ob1可改善小鼠卵巢切除术诱导的骨丢失。 此外，lnc-ob1在体外显著增强成骨细胞的分化。 机制上，lnc-ob1上调小鼠和人成骨细胞中转录因子Osterix（Osx）的表达，其对于成骨细胞分化和骨形成是必需的，可能是通过在其启动子处抑制H3K27me3甲基化。 该研究揭示了lnc-ob1在骨形成调节中的作用和机制，并提示成骨细胞中lnc-ob1的积累可能是改善骨质疏松症的潜在合成代谢策略。

作用机制

总之，研究结果提供了成骨细胞中lncRNA（lnc-ob1）有效促进骨形成的体内证据 。 考虑到对小鼠和人类的骨形成和功能保护的保护作用，lnc-ob1 / lnc OB1在骨质疏松症治疗的分子疗法中也可能具有显著的潜力。

参考信息：

https://www.nature.com/articles/s42255-019-0053-8