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科技工作者之家 2020-09-04
来源:BioArt
近年来随着手术、靶向和免疫治疗的快速发展,早期癌症患者的生存率得到很大改善,但晚期转移肿瘤的治疗仍是普遍难题。最近的泛癌(Pan-Cancer)基因组研究表明,原位肿瘤基因组和转移肿瘤基因组之间的差异甚小。该结果进而引出了一个急需回答的问题:肿瘤转移相关的特征体现在哪些分子层面?此外,目前大多数靶向药物治疗是基于基因突变进行筛选的,没有相关基因组特征的患者可能因此失去治疗机会,这对晚期转移肿瘤患者无疑意味着更差的预后。显然,要解决这些难题与挑战,需要开展基于系统生物学的肿瘤转移精准医学研究。
2020年9月3日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)曾嵘研究组、吴家睿研究组与海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)张卫研究组联合国科大杭州高等研究院系统生物学重点实验室和上海科技大学等单位,在Cancer Cell在线发表题为Integrated Omics of Metastatic Colorectal Cancer 的研究论文。该研究工作整合系统生物学理论,组学分析技术和临床基础,基于多组学图谱提出了转移性结直肠癌分子分型与个性化治疗新策略。
首个中国人转移性结直肠癌(Chinese colorectal cancer,CCRC)蛋白质分子分型
此项研究的另外一个重要成果是突破精准医学靶向治疗对基因突变的依赖,直接针对作为药靶的蛋白质进行筛选。研究人员首先基于配对的原发灶-转移灶的蛋白质组/磷酸化蛋白质组数据,量化分析了激酶与底物相互作用网络;通过激酶活性富集、激酶底物相关性网络分析了蛋白质亚型之间,原发灶和转移灶之间的异质性。在此研究基础上,研究人员建立了来自22位结直肠癌患者的31个人源性肿瘤异种移植模型,并进行了三种激酶靶向药物(Afatinib、Gefitinib和Regorafenib)的药敏实验,验证了来自同一患者的原发灶和转移灶对同一药物表现出不同的反应。基于in-vivo药敏测试和机器学习的靶向药物反应判别模型
据悉,在此工作基础上,研究团队正在构建更大规模的基于组学大数据肿瘤用药数据库,争取早日发布并在临床应用,最终使癌症患者获益。来源:BioGossip BioArt
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQyNjY1MQ==&mid=2652498297&idx=3&sn=1b47c03f44df81cbf75f026b5e40944b&chksm=84e27acdb395f3db391e88738153be4f06412a2443df89a559cb2900e17e8f2a4d3241571261#rd
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