静息CD4 + T细胞限制HIV-1后代的组装和产生的分子机制

来源：iNature

静息的CD4 + T细胞对1型人免疫缺陷病毒（HIV-1）的产生具有高度抗性。然而，静息CD4 + T细胞在感染后期病毒复制阶段限制产生的机制仍不清楚。2019年5月6号，中国医科大学第一附属医院尚红、Guoxin Liang研究团队在Nature Immunology上在线发表了题为Membrane metalloprotease TRABD2A restricts HIV-1 progeny production in resting CD4+ T cells by degrading viral Gag polyprotein的研究论文。该研究揭示了静息CD4 + T细胞用于有效限制HIV-1后代的组装和产生的分子机制。

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的复制周期分为早期和晚期。早期阶段包括从病毒结合宿主细胞表面发生的事件以及病毒DNA整合到宿主细胞基因组中的事件。晚期是指从基因表达到新病毒后代释放和成熟的事件。在HIV-1复制周期的后期，病毒基因被转录，病毒RNA被翻译成蛋白质。 HIV-1 Gag前体以55-kDa蛋白质的形式产生，在细胞膜上形成病毒颗粒。将HIV-1结构糖蛋白Gag和调节和辅助病毒蛋白质运输到质膜，在那里它们组装以包裹病毒RNA基因组。将它们导入病毒包膜糖蛋白中并从感染细胞中释放病毒后代。

与活化的CD4 + T细胞不同，静息CD4 + T细胞对生产性HIV-1感染具有高度抗性。研究表明HIV-1 Gag是在HIV-1感染静息CD4 + T细胞期间产生的，即使存在脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶SAMHD1（SAMHD1），SAMHD1是一种抑制HIV-1逆转录的强大细胞限制因子。然而，未检测到病毒后代和感染的传播。在感染HIV1的个体中，HIV-1感染的静息CD4 + T细胞中可检测到Gag蛋白。

猴的免疫缺陷病毒（SIV）或HIV-2编码的蛋白Vpx可以降解SAMHD1，从而显着促进病毒逆转录。源自HIV-1启动子长末端重复序列（LTRs）的HIV-1转录本也大大增加。尽管Vpx可以增加HIV-1产生病毒转录物和蛋白质的能力，但它不会促进静息CD4 + T细胞中HIV-1和HIV-2后代的产生，这表明存在导致这种阻断的未知因素。

在这项研究中，研究人员发现细胞膜金属蛋白酶TRAB结构域蛋白2A（TRABD2A）通过降解质膜上的病毒体结构前体多蛋白Gag来抑制静息CD4 + T细胞的这种产生。 TRABD2A对金属蛋白酶活性的消耗或抑制显着增强了静息CD4 + T细胞中HIV-1的产生。 TRABD2A在静息CD4 + T细胞中的表达比在活化的CD4 + T细胞中高得多，并且通过T细胞活化显着降低。此外，重表达TRABD2A增强了活化的CD4 + T细胞对HIV-1后代产生的抗性。总之，这些结果阐明了静息CD4 + T细胞用于有效限制HIV-1后代的组装和产生的分子机制。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0385-2