柳叶刀：减少一半重症监护！儿童癫痫治疗新突破

来源：医学新视点

惊厥性癫痫持续发作是最常见的儿童神经系统急症之一。受这种疾病困扰的儿童中，约5%会因此死亡，1/3因脑损伤而患有后遗症。通常，癫痫发作时间越长，出现神经系统后遗症和致命并发症的可能性就越大。因此，快速终止惊厥性癫痫状态是治疗的首要目标。

然而，目前无论一线还是二线用药，对癫痫的控制率都还不够理想。近期《柳叶刀》发表的一项研究有望改变儿童癫痫治疗。

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苯二氮卓类药物是小儿惊厥性癫痫持续发作的一线治疗，然而，这只在40%-60%的患儿中起效。在严重癫痫发作中，苯二氮卓类药物治疗失败后，作为二线治疗标准的苯妥英也仅对约60%的患者有效，而且伴有比较明显的不良反应。

在过去的二十年中，新型抗癫痫药左乙拉西坦已经被广泛用于癫痫发作的预防。由于这款药物的注射剂能够在5分钟内快速给药（苯妥英注射需要20分钟），严重不良事件风险更低，药物相互作用更少，左乙拉西坦也逐渐被视为二线治疗的潜在选择，但仍然缺乏高质量对照研究的证据支持。

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因此，新西兰奥克兰大学和澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所等研究团队共同完成了这项名为ConSEPT的研究。这是一项开放标签、多中心、随机对照试验，在新西兰和澳大利亚13个中心开展，纳入了233名3月龄至16岁、一线苯二氮卓类治疗失败的儿童癫痫患者。受试患儿1:1分为两组，随机接受苯妥英（114人）或左乙拉西坦（119人）治疗。

研究旨在比较左乙拉西坦与苯妥英在癫痫发作二线治疗中的效果，数据显示，两种药物单独给药并没有明显的疗效差别。苯妥英组和左乙拉西坦组分别有60%（68人）和50%（60人）的患儿在给药5分钟内停止癫痫发作。

在给药2小时后，苯妥英组和左乙拉西坦组分别有62人和61人仍控制良好，无需进一步治疗。其余患者中，原苯妥英组的42名患儿又接受了左乙拉西坦治疗，原左乙拉西坦组中的48名患儿则接受了苯妥英。

这时，研究人员观察到了令人惊讶的现象。如果先后使用这两种药物，治疗成功率能够提高到约75%，而与单用苯妥英相比治疗时间只延长了10分钟。这一改善意味着什么？苯妥英治疗后未停止癫痫发作的患儿，通常需要插管、镇静、使用呼吸机并接受重症监护。而通过连续使用这两种药物，需要插管并接受重症监护的患儿数量将减少一半！

▲研究第一作者，奥克兰大学儿科专家Stuart R Dalziel教授（图片来源：奥克兰大学官网）

研究团队认为，这将极大地改善全世界危重癫痫儿童的治疗效果。研究第一作者，奥克兰大学儿科专家Stuart R Dalziel教授表示，“通过控制癫痫发作，这些患儿有望更快恢复，并回到正常的生活环境中。这项研究为新的用药方式提供了有力的证据，将改写临床实践。” 

参考资料

[1] Stuart R Dalziel, et al., (2019). Levetiracetam versus phenytoin for second-line treatment of convulsive status epilepticus in children (ConSEPT): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)30722-6

[2] Breakthrough for children with serious epileptic seizures. Retrieved May 7, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/uom-bfc041719.php