控制癌细胞转移！恢复激素治疗的敏感性！核糖体首次进入视野，科研大发现

来源：医世象

我们知道，癌细胞的不断转移是绝大多数癌症患者的主要死因。但是，乌普萨拉大学Scott Blanchard教授所率领的研究团队带来的最新成果，居然做到了让狡猾的癌细胞不再转移，其中关键居然在于核糖体！

这项研究于2019年5月8日，发表在顶级学术期刊Nature Communications上。研究团队首次证明，癌细胞高超的上皮-间质转化（EMT）能力受到核糖体生物合成的调控。

在肿瘤模型小鼠中，研究人员利用核糖体的生物合成抑制剂CX-5461进行治疗，肿瘤灶不仅真的转化成了非侵袭性病变，而且还重新恢复了对激素治疗的敏感性。

让癌细胞从良，不得不说，这项发现意义重大！这项研究有望为晚期癌症的治疗提供了全新的策略。

我们知道，癌细胞狡猾如狐，对自身所处的微环境十分敏感，稍有风吹草动，就立马进入一种“随时变身”的状态，转分化成为不同类型的细胞。而实现这一过程，是因为癌细胞具有高超的上皮-间质转化（EMT）本领。

1960年，Elizabeth Havy第一次提出EMT的概念。2003年举行的第一届国际EMT会议上，将EMT正式定义为：上皮细胞经历多重生物化学改变，以获得间充质细胞表型的过程。

 EMT/MET过程，帮助癌细胞转移

值得注意的是，EMT对于胚胎的发育十分重要，在胚胎形成过程中，干细胞通过EMT分化成为人体各类细胞。此外，EMT在组织再生中也发挥着重要作用，如帮助伤口愈合等。

但是，癌细胞同样也掌握了这一技能，来帮助自身实现侵袭和转移。由于EMT的发生，癌细胞具有了类似干细胞的能力，能够转化成多种类型的癌细胞，表现出极性丧失、黏附性降低、迁移能力增强，并发生远端转移。不仅如此，出EMT外，癌细胞还能逆向进行间质-上皮转化（MET），更加如虎添翼。

在当前这项研究中，科学家们首次发现EMT需要核糖体生物合成的推动。核糖体是细胞内生产蛋白质的机器，既往研究人员一直认为核糖体在蛋白质产生的过程中发挥着被动的作用。

EMT过程中，rRNA合成加强

这项研究的结果表明，核糖体可能具有更复杂、更加积极的作用，其生物合成可能不仅仅是一种促进增殖的过程。研究人员强调，核糖体在人体健康和疾病过程中发挥的细胞生理学作用应该受到更多的关注。

研究人员发现，通过抑制新的核糖体的形成，侵袭性以及激素疗法不敏感的肿瘤可以部分的恢复为良性以及非转移性的类型。

他们利用了一种名为CX-5461的小分子药物来抑制肿瘤模型小鼠中核糖体的生物合成，结果发现原发肿瘤灶竟然重新转化成了非侵袭性的病变，并重新恢复了对激素治疗的敏感性。最终，这些人源肿瘤小鼠的病灶体积显著减小。

 CX-5461抑制剂治疗后肿瘤体积缩小

值得注意的是，CX-5461疗法同样导致了肺转移数量的显著减少。既往激素疗法无效的个体或可通过CX-5461治疗增强该疗法的效果。

 CX-5461治疗中肺转移显著减少

这项研究为癌症患者的治疗带来了显著的突破，研究人员表示，接下来的，他们将开展进一步的试验，对这种疗法的效果进行人体验证。

参考资料

Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease

DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8