上海巴斯德所发现调控调节性T细胞稳态和抑制性功能的重要转录因子及分子机制学术资讯

　　5月24日，国际学术期刊Plos Biology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所王海坤课题组的研究论文“Foxp1 is critical for the maintenance of regulatory T-cell homeostasis and suppressive function”。

　　调节性T细胞（regulatory t cell, Treg cell）是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群，表达特征性转录因子Foxp3，在调节机体免疫耐受、维持机体自稳和对抗炎症反应中发挥重要作用，Treg细胞稳态和功能的异常与自身免疫病、过敏、感染和肿瘤等疾病密切相关。目前，Treg细胞分化和功能的转录调控仍有待进一步研究，找出调控Treg细胞分化和抑制性功能的重要转录因子能够加深人们对Treg细胞转录调控机制的认识，可望为免疫相关疾病的治疗提供新线索和新靶点。

　　王海坤团队利用Treg细胞特异性Foxp1敲除小鼠发现了转录因子Foxp1在维持Treg细胞的稳态和抑制性功能中的重要作用并阐明了相关的分子机制。研究人员发现，在Treg细胞中特异敲除Foxp1后外周Treg细胞数量没有明显变化而活化的Treg细胞数量明显增多，然而Treg细胞的抑制性功能却受到损伤，敲除小鼠随着年龄增加发生自发的多器官炎症细胞侵润；在肠炎和EAE模型中，Foxp1缺失的Treg细胞在抑制炎症过程中的功能也受到严重损害。进一步的机制研究表明，Foxp1能够直接调控Foxp3的转录水平，并影响Foxp3的稳定性，进而影响Treg细胞的稳定性和抑制性功能。此外，研究还发现Foxp1和Foxp3协同作用调控Treg细胞抑制性功能的重要分子CTLA-4的表达水平。这一发现为Treg细胞的转录调控机制提供了新的认识和理解，为免疫相关疾病的治疗提供新的线索和靶点。