新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂能够下调VEGF表达和诱导前列腺癌细胞凋亡

来源：MedSci梅斯

原标题：Iran Biomed J：新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（RARP）抑制剂AZD2461能够下调VEGF表达和诱导前列腺癌细胞凋亡

前列腺癌（PCa）是一种异质性疾病，目前的治疗手段并不是基于分子层面。最近有报道表明，RARP抑制剂对具有同源重组缺陷的细胞具有明显的毒性，尤其是那些BRCA变异背景的细胞。因此，最近有研究人员评估了是否PTEN表达状态对侵入性PCa细胞对RARP抑制剂AZD2461的敏感性具有影响。

研究发现，MTT结果表明了AZD2461对PC-3细胞的抑制作用要比DU145细胞显著更高（处理后48小时的IC50分别是36.48和59.03mM）。流式细胞仪检测分析表明了相同的结果。当接触40mM的AZD2461时，38.8%的PC-3细胞和28%的DU145细胞经历细胞凋亡（p<0.05）。另外，AZD2461处理细胞同样会引起细胞凋亡的显著增加，具体是通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在2个细胞系中的激活。与未处理的细胞相比，处理的PC-3细胞中的VEGF mRNA水平在所有的测量时间点均显著减少（p<0.05），而在DU145细胞中则表现出不同的表达模式。

最后，研究人员指出，AZD2461能够抑制前列腺肿瘤细胞的生长，且AZD2461单一疗法是有效的，尤其是对那些不表达PTEN的细胞；此外还能激活不依赖细胞凋亡的细胞死亡途径。

原始出处：

Sargazi S， Saravani R， Zavar Reza J et al. Novel poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor， AZD2461， down-regulates VEGF and induces apoptosis in prostate cancer cells. Iran Biomed J. 18 May 2019