CCR 5基因编辑婴儿晚年死亡率显著增加

在2018年11月发布的一段视频中，贺建奎解释了他为什么要在体外利用CRISPR（一种基因编辑工具）编辑胚胎，并将胚胎植入一名中国女性体内。去年，已经出生了两名看起来健康的女婴，她们的CCR5基因发生了突变，而最新研究表明，这两名女婴的晚年死亡率会显著上升。

免疫细胞表面由CCR5基因编码的蛋白质，能够帮助包括HIV病毒在内的一些病毒进入并感染细胞，而自然情况下的基因突变——∆32（表示CCR5基因缺失32个碱基对），则会干扰CCR5编码的蛋白质在细胞表面的定位，阻止HIV的结合和感染。

去年11月，贺建奎宣布，他已在至少两个婴儿身上利用CRISPR造成了CCR5突变，此举震惊了全世界。虽然无法复制自然突变，但贺建奎的研究产生了类似的缺失，也使蛋白质失去了活性。据报道，其中一个双胞胎婴儿的一个CCR5基因副本被修改，而另一个婴儿的两个基因副本都被编辑了。

而近日，美国加州大学伯克利分校的研究人员通过分析英国生物银行数据库中的40多万个基因组和相关健康记录发现，在41岁至78岁之间拥有两个CCR5基因突变副本的人，死亡率明显高于那些只有一个或没有该基因突变副本的人。而这对双胞胎婴儿身上的基因突变，可能会导致她们的晚年死亡率增加21%。相关论文于6月3日发表在《自然·医学》杂志的网络版上。

此前就曾有研究将两个变异的CCR5基因副本与流感感染后死亡率的四倍增长联系了起来，更高的总体死亡率可能反映了变异个体对流感死亡的更大易感性。但研究人员表示，原因可能有很多，因为CCR5编码的蛋白质与许多身体功能有关。

这篇文章的通讯作者、加州大学伯克利分校综合生物学教授Rasmus Nielsen说：“除了CRISPR婴儿涉及的许多伦理问题之外，事实是，就目前的知识而言，在不了解这些突变的全部作用的情况下，试图引入突变仍然是非常危险的。在这种情况下，它可能不是大多数人想要的突变。实际上，通常情况下，情况会变得更糟。”

“因为一个基因可以影响多个性状，而且根据环境的不同，突变的效果可能会有很大的不同，我认为在任何生殖系编辑中都可能有许多不确定性和未知的影响，”第一作者、博士后研究员魏新竹(音译)说。

Nielsen说，在所有人和大多数动物身上发现，一种蛋白质失去活性可能会产生负面影响，尤其是当这种基因的两个副本都失去活性时——即所谓的纯合突变，“这是一种功能蛋白，我们知道它对机体有影响，它在许多不同的物种中都很保守，所以，通常情况下，破坏这种蛋白的突变很可能没有好处，否则，进化机制早就破坏了这种蛋白质。”

在贺建奎的实验公开后，Nielsen和魏新竹研究了目前的基因变异，以了解人类、动物和植物性状的起源，并决定使用英国生物银行的数据调查CCR5-∆32突变的影响。两项独立的测量显示，那些有两个突变基因的人死亡率更高。数据库中登记有两种突变基因的人比预期的要少，这表明他们的死亡率高于一般人群，且从40岁到78岁的存活率低于预期。Nielsen说：“登记前的比例和登记后的存活率都说明了同样的问题，也就是说，如果你有两个突变副本，你的存活率就会降低，而死亡率则会提高。”

Nielsen说，由于∆32突变在北欧比较常见，所以它一定是在某种程度上受到了自然选择的青睐，尽管可能不是为了预防HIV，因为这种病毒只是在上世纪80年代才在人类之间传播。魏新竹说，一些证据表明，这种突变与中风后存活率的提高、以及对天花和黄病毒（包括登革热、寨卡病毒和西尼罗河病毒）的预防有关。

研究人员说，尽管有这些可能的好处，但在成人体细胞、胚胎细胞和生殖细胞中产生基因突变的潜在影响值得警惕。“我认为目前有很多关于基因功能的事情是未知的，”魏新竹说。“CRISPR技术太危险了，目前还不能用于生殖系编辑。”

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编译：花花 

责编：张梦

期刊来源：《自然·医学》

期刊编号：1078-8956

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2019-06-crispr-baby-mutation-significantly-mortality.html

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