PNAS：关节疼，孕期松弛素了解一下？

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女性在怀孕后，身体开始产生松弛素，放松肌肉、关节和韧带，帮助她的身体适应成长中的婴儿，为分娩做好准备。这好像不足为奇，但是Beth Israel Deaconess医学中心（BIMDC）整形外科主任Edward Rodriguez博士（同时任职哈佛医学院整形外科副教授）看到的却不仅仅是松弛素。他发现患有常见关节炎症状并伴疼痛病患者在怀孕期间和分娩之后疼痛得到持久的缓解，因此怀疑松弛素可以缓解关节疼痛。

为了进一步证实这一点，Rodriguez携手BIDMC高级骨科研究中心的首席研究员Ara Nazarian博士（同时任职哈佛医学院整形外科副教授）和波士顿大学化学教授Mark Grinstaff博士合作，利用肩周炎动物模型实验来探究松弛素的关节松弛特性是否可用于缓解关节纤维化的症状。相关研究结果已发表在《PNAS》杂志上。这一研究是史上首次，因而意义非凡。

https://doi.org/10.1073/pnas.1900355116

关节纤维化最常见于肩膀、膝盖、臀部、手腕和脚踝，超过5%的普通人群受其影响。关节纤维化的特征是疼痛并伴有活动范围的缩小，是由损伤、创伤、长期静止或手术引起关节内受损组织过度积聚引起的。经过前交叉韧带重建术（ACL）的患者中，多达三分之一的患者最终可能出现关节纤维化。

“目前对于关节纤维化的治疗选择，例如物理治疗和药物治疗只能提供有限的恢复或暂时的缓解，但仍不能解决疼痛和僵硬的根源，”Nazarian说，“虽然我们的结论还需要进行更多研究验证，但将这种妊娠激素用于治疗关节纤维化，给关节炎患者提供了前所未有的机会。”

在这项研究中，Nazarian及其同事首先利用体外培养的人体细胞进行实验，结果表明人类松弛素-2可以抑制细胞损伤组织的产生，间接下调I型胶原和α平滑肌肌动蛋白的产生，并增加人成纤维细胞样滑膜细胞中的细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度。这与细胞外基质降解和重塑的机制相一致。胶原蛋白是支持关节及全身的强大蛋白质，但会在创伤后过度积累。

在接下来的实验中，肩周炎动物模型结果显示关节多次注射人类松弛素-2后，关节运动范围获得显著而持久的改善。相较而言，单次注射到关节或全身治疗则没有这样的效果（在肱骨盂关节间隙给药的药代动力学分析显示松弛素-2的短暂的全身半衰期和关节内半衰期分别为0.96 h和0.62 h）。

同时，关节炎组织观察的结果显示，与未经治疗的对照组和经单次注射和多次注射治疗的动物相比，多次注射松弛素-2治疗的动物缺乏挛缩的组织学特征如维化粘连和关节间隙缩小)，这些动物表现出恢复性愈合特征。

尽管松弛素在用于治疗人类关节纤维化临床检验效果前，还要进行更多的研究，但研究小组对此非常乐观，他们认为，松弛素这样天然存在且耐受良好的激素可以为数百万饱受关节疼痛折磨的人提供缓解。

“关节纤维化是一种普遍存在的疾病，发生在所有关节，其高发病率、有限的治疗选择和不良的患者结局需要替代和有效的非手术解决方案，”Rodriguez说，“松弛素-2的局部递送为数百万每年受到关节纤维化影响的个体提供了潜在的转变治疗模式。”

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参考资料：

[1] Hormone produced during pregnancy repurposed to treat painful joint condition

[2] Intraarticular injection of relaxin-2 alleviates shoulder arthrofibrosis