Nature子刊 | 第三军医大学史春梦等发现虫草素可用于预防放射性溃疡学术资讯

来源：iNature

放射性溃疡是大剂量放射治疗骨髓移植或癌症放疗的常见不良反应。尽管放射治疗技术已经取得了实质性进展，但患者仍然遭受对非癌组织的不同程度的非特异性辐射损伤。这种慢性伤口可持续数年并对患者造成极大的痛苦。到目前为止，放射性溃疡的病理机制尚未解决，尚无有效的药物。虫草素是腺苷的天然衍生物，具有多种药理活性，包括抗氧化，抗肿瘤，抗炎症，神经保护和预防骨质流失。然而，虫草素是否可以防止辐射诱导的细胞衰老仍然是未知的。

2019年6月10日，第三军医大学史春梦团队联合中国人民解放军总医院第一附属医院付小兵团队在Nature Communications上发表题为“Cordycepin prevents radiation ulcer by inhibiting cellsenescence via NRF2 and AMPK in rodents”的文章，证明了持续性DNA损伤灶形成和衰老细胞在放射性溃疡中累积，这些放射性溃疡参与放射性溃疡的发展。并且，开辟了通过防止细胞衰老来缓解放射性溃疡的途径，并将虫草素鉴定为有希望的缓解剂，通过与自身抑制结构域附近的AMPK的α1和γ1亚基直接相互作用而起到天然NRF2激活剂的作用，直接缓解自身抑制。

研究人员为了测试虫草素是否可以预防放射性溃疡，建立了三种溃疡模型来评估药物的作用，包括大鼠皮肤，小鼠肠和小鼠口腔溃疡。实验结果显示虫草素有效地预防了辐射诱导的皮肤溃疡和水肿，并增加了皮肤细胞的恢复和再上皮化。辐射后的长期影响之一是纤维化和来自虫草素处理组的皮肤的显微镜分析，与对照组相比，未显示出三色染色的显着纤维化。在辐射诱导的肠溃疡中，发现虫草素处理组显示出更好保存的肠结构，存活的隐窝和较高的绒毛增加了两倍。所有载体处理的小鼠在放射后5-7天死亡，相反，虫草素处理组中50-60％的小鼠（预防和治疗组的存活率分别为57％和48％）存活至少40天辐射后没有发现小鼠肠道组织纤维化的发展存活。同时，虫草素几乎完全阻止了辐照舌头中粘膜炎/溃疡的出现。

虫草素预防细胞衰老作为放射性溃疡缓解剂的作用模型

放射性溃疡的病理机制尚未解决，目前尚无有效的药物。该研究证明持续的DNA损伤焦点和细胞衰老参与放射性溃疡的发展。此外，研究人员鉴定虫草素，一种天然核苷类似物，作为一种有效的药物，通过增加NRF2核表达来防止细胞衰老，从而阻断大鼠/小鼠的放射性溃疡。

最后，还发现虫草素通过与AMPK自身抑制结构域附近的α1和γ1亚基结合而激活AMPK，然后促进Keap1的p62依赖性自噬降解，诱导NRF2从Keap1解离并易位至细胞核。总之，该发现通过在啮齿动物中通过NRF2和AMPK抑制细胞衰老来鉴定虫草素防止放射性溃疡，因此AMPK或NRF2的激活可以代表用于预防细胞衰老和放射性溃疡的治疗靶标。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-019-10386-8

来源：Plant_ihuman iNature

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