新的自闭症恒河猴模型建立！JAMA子刊：开灯睡觉胖10斤！

来源：brainnews

原标题：6.14脑科学日报| Nature重磅：新的自闭症恒河猴模型建立！JAMA子刊：开灯睡觉胖10斤！

1，专家点评Science+Nature长文｜当CRISPR遇上转座子——实现位点特异性DNA片段的高效、特异插入

近日，Science和Nature上各发表了研究长文，通过实验证实了编码在转座子中的CRISPR-Cas系统确实能够介导RNA引导的位点特异性转座，扩展了人们对转座子和转座机制的认识，并且为在基因组中位点特异性的插入DNA提供了新的备选方案。

2019年6月6日，美国麻省理工学院Broad研究所的张锋研究组在Science发表了题为：RNA-guided DNA insertion with CRISPR-associated transposases的工作；2019年6月12日，美国哥伦比亚大学的Samuel H. Sternberg研究组在Nature发表了题为：Transposon-encoded CRISPR–Cas systems direct RNA-guided DNA integration的工作。这两项工作内容比较相似，张锋组在证明蓝细菌中的CRISPR-associated transposase (CAST)具有RNA引导的转座酶活性外，侧重于对这个系统进行改造和评价其用于基因组编辑的性能；而Samuel H. Sternberg组则侧重于描述霍乱弧菌中的一种Tn7-like转座子本身，在最后简要评估了将其应用于基因组编辑的潜力。

2，Nature长文 | 吴皓/毛有东合作解析NLRP3炎症小体激活新机制

NLRP3炎症小体激活模型

2019年6月13日，来自哈佛医学院的吴皓教授与北京大学的毛有东教授合作在Nature杂志发表题为Structural mechanism for NEK7-licensed activation of NLRP3 inflammasome的研究长文，通过Cryo-EM解析了人源NLRP3-NEK7的复合物结构，分辨率为3.8 Å。以该结构为基础而设计的NLRP3或NEK7突变体的体外和细胞功能验证揭示了NEK7通过与NLRP3亚基的多界面相互作用，介导NLRP3炎症小体激活的分子机制和重要性。

3，终于抓住了细胞间的垃圾“运输车”！纹状体中一种蛋白可促进细胞间形成隧道纳米管，或为多种神经退行性疾病致病蛋白传播途径

近日，Scripps研究所的Manish Sharma和Srinivasa Subramaniam发现，大脑纹状体中的一种蛋白Rhes，可以让脑细胞伸出向触角一样的纳米管，连接到周围的细胞，传递蛋白和囊泡。神经退行性疾病亨廷顿病和 Machado–Joseph病的致病蛋白，也可通过其在细胞间传播，加重脑损伤。相关研究发表在Journal of Cell Biology上。

4，中国学者建立新的灵长类自闭症动物模型

 SHANK3 基因突变恒河猴的大脑不同部位间联通变化

2019年6月13日，《自然》杂志在线发表了中科院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所研究员周晖晖、中山大学干细胞与组织工程研究中心教授项鹏、麻省理工学院麦戈文脑研究所研究员冯国平、华南农业大学兽医学院教授杨世华联合团队的研究工作。这四个研究团队运用 CRISPR–Cas9 技术对恒河猴的 SHANK3 基因进行了突变。论文最后指出，“SHANK3 基因突变恒河猴模型的建立，可能让我们更加深入的了解神经环路的异常连通，以及其与自闭症相关疾病行为特征的关系。”

5，王韵课题组于《Science Signaling》发表论文揭示Cdk5负性调控辣椒素受体TRPV1的组成型内化机制

本文综合使用分子生物学、细胞生物学、生物素标记膜表面受体及内化实验、抗体喂养实验、同位素体外激酶实验、钙成像和大鼠炎症痛造模及蛛网膜下腔给药等实验技术，首次揭示TRPV1的组成型内化为网格蛋白clathrin、缢断蛋白dynamin和clathrin适配蛋白复合体adaptor protein complex 2 （AP2）的μ2亚基依赖的内化途径；Cdk5通过结合并磷酸化AP2μ2第45位丝氨酸，干扰AP2μ2与TRPV1的结合，对TRPV1的内化起负性调控作用；利用特异性融合肽干扰Cdk5对AP2μ2的磷酸化作用，能缓解大鼠的自发痛和炎症热痛觉敏化，为临床镇痛提供新的治疗思路。

文章于2019年6月12日在线发表于《science signaling》杂志。

6，JAMA子刊：开灯睡觉胖10斤！NIH分析4万女性近6年的睡眠数据发现，暴露人造光源与突发性肥胖风险增加33%有关

最近，NIH的科学家对美国和波多黎各43722名女性进行了中位5.7年的随访，发现睡觉时开灯或开电视的人更容易长胖。相比睡觉时屋内没光源的人，这些女性体重增加5千克以上的风险要高17%，而发生突发性超重或肥胖的风险更是增加了22%和33%。

在调整了睡眠时间和质量、饮食、身体锻炼等因素后，这种相关性在不同人群中，仍然强烈地存在，绝非偶然！相关结果发表在著名医学期刊JAMA Internal Medicine上。