CCR5基因再出新成果，CCR5编码的LncRNA会促进艾滋病病毒的感染能力 

来源：iNature

2018年11月26日，贺建奎团队对外宣布，一对基因编辑婴儿诞生。随即引发舆论风暴，被各界舆论一致谴责，贺建奎本人也因此被调查。

2019年6月3日，加州大学伯克利分校Rasmus Nielsen及Xinzhu Wei在顶级医学期刊Nature Medicine 杂志发表题为：CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans 的研究论文。该研究发现发现对于CCR5-∆32等位基因纯合个体全因死亡率增加21％。表明CCR5-∆32的纯和突变是有害的。

2019年6月17日，Nature 子刊 Nature Immunology 杂志刊登了题为：CCR5AS lncRNA variation differentially regulates CCR5, influencing HIV disease outcome 的研究论文。

该研究发现，CCR5基因转录的长链非编码RNA——CCR5AS，会增强CCR5基因的表达，从而促进HIV-1病毒的感染，敲低CCR5AS，可以降低HIV-1病毒的感染。

这些结果表明了CCR5有复杂的转录后调控机制来影响HIV-1的感染，也说明LncRNA表达会影响HIV感染和疾病进展。

趋化因子受体CCR5属于G蛋白偶联受体家族，是人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）进入CD4 +细胞的共同受体。

此前已有多个全基因组研究确定了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染结果与编码HIV共同受体CCR5的基因内部和周围的多态性之间的关联，但其中相关性最强的位点rs1015164A/G的具体功能未知。

在这项研究中，研究团队发现rs1015164标记了激活转录因子1结合位点的变异，该位点控制反义长非编码RNA（lncRNA）CCR5AS的表达。研究结果表明较高水平的CCR5AS转录与rs1015164A相关并且与升高的CCR5 mRNA正相关。

RNA干扰（RNAi）介导的敲低CCR5AS，会降低CCR5 mRNA的丰度和T细胞表面CCR5蛋白的表达，过表达CCR5AS会增加CCR5 mRNA和CCR5蛋白的表达，这表明CCR5AS在mRNA水平上正向调节CCR5的表达。

通过抑制CCR5AS，可以降低CCR5的表达，并减少了HIV病毒对的CD4 + T细胞的感染。

该研究揭示了CCR5转录后调控的一种迷人且复杂的机制，也表明了CCR5基因功能的复杂性。

这些结果表明了CCR5有复杂的转录后调控机制来影响HIV-1的感染，也说明LncRNA表达会影响HIV感染和疾病进展。

参考内容：

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0406-1