Hippo信号通路转录因子TEAD4在乳腺癌发生发展过程中新的调控机制和功能

来源：BioArt

原标题：张雷/陈策实研究组合作发现Hippo信号通路转录因子TEAD4在乳腺癌发生发展过程中新的调控机制和功能

Hippo信号通路在维持器官大小和组织稳态中起着至关重要的作用。Hippo信号通路主要由上游的激酶复合物，下游的转录辅因子YAP/TAZ和转录因子TEADs（TEAD1/2/3/4）组成。Hippo信号通路的异常失活或下游效应因子的过度激活会导致细胞过度增殖从而促进肿瘤的发生发展。转录因子TEADs的表达水平和亚细胞定位决定着整个Hippo信号通路的输出水平，所以研究TEADs的调控机制至关重要。

2019年7月9日，Cancer Research在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组和中国科学院昆明动物研究所陈策实研究组的最新合作研究成果Glucocorticoid receptor signaling activates TEAD4 to promote breast cancer progression。该研究揭示了Hippo信号通路成员TEAD4在乳腺癌发生发展过程中新的调控机制和功能。

该研究中，研究人员发现在乳腺癌细胞中，糖皮质激素（glucocorticoids, GCs）通过糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR） 激活TEAD4的转录，促进TEAD4的表达，而高浓度的TEAD4又可以进一步促进自身的入核，从而增强TEAD4的转录活性。进一步，研究人员发现GCs激活的GR可以通过与TEAD4相互作用来发挥对TEAD4 的调控。通过对乳腺癌临床样本的研究发现，TEAD4和GR的表达呈正相关。TEAD4高表达预示着乳腺癌病人的低生存率。通过干扰TEAD4表达或者药物抑制TEAD4转录活性，可以有效抑制由GCs引起的乳腺癌细胞的过度生长，乳腺癌的转移和化学耐药性。该研究的创新点如下：

1. 发现了糖皮质激素信号通路调控TEAD4的亚细胞定位和转录活性。

2. 找到了TEAD4新的结合蛋白GR。

3. 揭示了TEAD4和GR在乳腺癌病人样本中的临床相关性。

4. 揭示了TEAD4在乳腺癌转移和耐药性中发挥的作用，并为乳腺癌的治疗提供了新的靶向药物。

糖皮质信号通路在乳腺癌细胞中调控TEAD4活性和功能的机制图

据悉，生化与细胞所何伶利是本文的第一作者， 中国科学院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究员和中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员是本文的共同通讯作者。

原文链接：

http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/0008-5472.CAN-19-0012