Cancer Cell：科学家在急性髓性白血病疗法开发上获重大突破！学术资讯

来源：生物谷

近日，来自蒙特利尔大学的科学家们通过研究发现了一种参与抗白血病药物发挥作用的关键分子过程，相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上，未来有望帮助开发治疗白血病的新型疗法；文章中，研究人员重点对急性髓性白血病（AML）进行研究，AML是一种成人最常见的白血病类型，这类疾病起源于造血干细胞，加拿大每年大约有2000人会被诊断为AML，即使患者进行化疗和骨髓移植后，具有特定遗传特质的患者的预期寿命也不足三年。

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这项研究中，研究人员通过研究鉴别出了与髓样白血病发病相关的基因，同时研究者对大约700名AML患者进行遗传测序，并检测大约5000种药物对多种髓样白血病所产生的治疗效应。研究者Sauvageau说道，髓样白血病和淋巴细胞性白血病是大约20种不同遗传性疾病的组合，我们所说的白血病实际上是由这些疾病所引起的一组症状，因此我们就必须检测上述5000种药物对多种AML的影响，以便将每一种药物的效果与特殊的基因相联系起来。

研究者所检测的药物并不用于治疗白血病（一般用来治疗其它人类疾病），研究人员分析了这些药物对携带急性髓性白血病基因的小鼠机体细胞和人类细胞的效应，他们发现，多种分子或能通过相互组合发挥作用的方式来对多种AML亚型产生互补效应，木利替尼（Mubritinib）就是其中一种药物，其是一种能够调节细胞代谢的蛋白激酶抑制剂，最早被开发用来治疗乳腺癌，研究者发现，药物木利替尼对特定AML亚型或许具有潜在的治疗效应，而且这种药物对小鼠并没有毒性，对人类细胞毒性较小。

文章中，研究人员分析了药物木利替尼所行为模式背后的电化学过程，在AML亚群中，木利替尼能通过“拘捕”肿瘤细胞的氧化磷酸化作用来促进癌细胞死亡；研究者推测，不管是哪种类型的癌症，肿瘤细胞都会不充分地利用氧化磷酸化作用，并在缺乏氧气时产生大多数能量，然而研究结果却表明，氧化磷酸化实际上存在于特定细胞中，而且这些细胞会利用该过程来产生所需要的能量并发生增殖，如果氧化磷酸化作用被阻断的话，细胞就会死亡。

这一研究发现为生物化学中所谓的瓦博格效应(Warburg effect)进行了澄清，瓦博格效应被认为能为是肿瘤学研究中的基本原理，其认为，癌细胞会通过破碎葡萄糖（糖酵解），而不是利用氧气来产生能量，而且瓦博格效应也是癌症的一个关键特性；后期研究人员还会继续深入研究开发治疗AML的新型靶向性疗法。

原始出处：Irène Baccelli，Yves Gareau，Bernhard Lehnertz, et al. Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia, Cancer Cell (2019). DOI:10.1016/j.ccell.2019.06.003

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