源自百岁老人的“长寿基因”，可以让血管重返青春吗

来源：学术经纬

极其长寿的人通常有家族聚集现象，这部分归功于基因的作用。现在，这种“基因礼物”有望突破遗传限制，让更多人受益。

来自意大利的科学家们正在探索的一种创新治疗模式。通过复制这些长寿基因，有望帮助缺乏这些基因的人群促进血管恢复，从而预防和控制心血管疾病。相关研究成果发表在《欧洲心脏杂志》。

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衰老是心血管疾病（CVDs）的主要风险因素之一，研究人员因此推测，如果找到健康老龄化的方法，可能有助于控制心血管疾病的进展。

这项研究由意大利住院和治疗科学研究所（IRCCS）和萨勒诺大学（University of Salerno）的研究团队共同主导开展。在这之前，他们已经找到了一种百岁老人中常见的基因变异——LAV-BPIFB4。在这项研究中，研究人员通过病毒载体将这一基因变异插入了高脂喂养的小鼠体内，以此观察其对血管健康的影响。

这些小鼠原本处于动脉粥样硬化的高风险之中，有可能发展为心血管疾病。通过影像学和组织学等分析，研究人员观察到，相比较于野生型BPIFB4基因的小鼠，插入这种“长寿相关基因”后，小鼠血管内皮功能得到了改善，动脉中斑块减少，炎症状态也有所缓解。

更令人兴奋的是，在体外试验中，将这一“长寿相关基因”递送至人类血管后，也实现了对血管健康的积极影响效果。

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基于出色的实验数据，研究人员进一步在患者群体中展开了研究。对比动脉粥样硬化程度不同的人群，他们发现，相较于出现亚临床颈动脉粥样硬化的人群（n=48），血管更健康人群（n=42）血液中的BPIFB4蛋白水平显著更高。对另外22名不吸烟、无糖尿病和心血管事件病史、且未接受他汀治疗的受试者分析，同样印证了这一点，动脉内膜中层厚度更小（风险更低）的人群，血液中BPIFB4蛋白水平也更高。

对这22名受试者的基因进行检测后，研究人员还发现，携带LAV-BPIFB4基因的人体内BPIFB4蛋白水平更高，动脉内膜中层厚度更小。

▲血管更健康人群，血液中BPIFB4蛋白水平更高（A和B）；携带LAV-BPIFB4这一“长寿相关基因”的人群体内BPIFB4蛋白水平更高（C），动脉内膜中层厚度更小（D）。（图片来源：参考资料[1]）

也就是说，LAV-BPIFB4这个“长寿相关基因”有望让血管真正“重返青春”，可能成为动脉粥样硬化以及相关心血管疾病并发症的潜在治疗工具。

萨勒诺大学医学院院长表示，“虽然仍需大量研究来进一步验证，但我们看好基于LAV-BPIFB4基因治疗的潜力，通过注射LAV-BPIFB4蛋白，有望减缓因衰老而引起的心血管损伤。即便一个人不具有‘长寿基因’，也有望获得同样程度的保护。”

参考资料

[1] Annibale Alessandro Puca, et al., (2019).Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevityhalts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout micethrough a CXCR4-mediated mechanism.European Heart Journal, 10.1093/eurheartj/ehz459

[2] From centenarians' genetic code, apotential new therapy against cardiovascular diseases. Retrieved July 11, 2019,from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/inmn-fcg070819.php