准确率94%！利用血液检测阿尔兹海默症或将成为现实

在阿尔兹海默症所特有的记忆丧失和思维混乱症状出现之前的二十年，破坏性的蛋白质团就已经在患者的大脑中堆积。近日，科学家在检测这种早期大脑变化的血液检测手段方面取得了突破性的进展，其精度离临床使用所需水平已经越来越近了。

来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员称，他们可以测定血液中的β淀粉样蛋白的浓度，并据此推断这种蛋白是否已经在受试者的大脑中堆积。当血液中的β淀粉样蛋白浓度和阿尔兹海默症的另外两个主要风险因素——年龄以及APOE4基因变异的存在结合在一起时，判断受试者是否已经出现阿尔兹海默症早期大脑变化的准确度达到了94%。

8月1日发表在《神经学》杂志上的这项研究表明，在检测大脑淀粉样蛋白沉积的起始阶段方面，该测试可能比金标准(PET脑部扫描)更为灵敏。

几年之内，这种检测手段或许就可以在医生的办公室内进行，如果科学家们找到了预防和阻止阿尔兹海默症发展的方法，它会变得更加有用。此前，因为难以确定患有阿尔茨海默症但没有认知问题的患者，研发预防性药物的临床试验一直受到阻碍。

“目前我们还需要脑部扫描对病人进行筛选，这既费时又费钱，而且招募志愿者也需要好几年。”论文的资深作者Randall J. Bateman博士说:“但利用血液检测，我们可以在一个月内筛查数千人。这意味着我们可以更有效地招募志愿者进行临床试验，从而更快地找到治疗方法，更多地节约成本，这对因阿尔兹海默症而痛苦挣扎的人来说意义重大。”

利用一种叫做质谱分析的技术，研究者精确测量了血液样品中两种淀粉样蛋白——淀粉样蛋白42和淀粉样蛋白40的含量，这两者的比值会随着β淀粉样蛋白在大脑中的沉积量的增加而下降。有158名年龄在50岁以上的志愿者参与了该研究，其中10人的认知能力是正常的。每一位志愿者都提供了至少一份血样并接受了一次PET大脑扫描。之后，研究人员将每个血液样本和PET扫描结果分为淀粉样蛋白阳性或阴性，结果发现每个参与者的血液测试情况与自己的PET扫描结果一致的可能性为88%，这一结果很有希望，但在临床诊断测试中仍不够准确。

为提高测试的准确性，研究人员后续纳入了阿尔茨海默症的几个主要风险因素。其中年龄是已知的最大风险因素：65岁以后，人们患病的几率每五年翻一番。此外，一种叫做APOE4的基因变异也会使阿尔兹海默症的患病风险增加三到五倍。性别也是一个因素：三分之二的老年痴呆症患者是女性。

当研究人员将这些危险因素纳入分析时，他们发现年龄和APOE4基因变异情况使血液检测的准确率提高到了94%。性别则对分析没有显著影响。

此外，一些人的血液检测结果最初被认为是假阳性：其血液检测结果呈阳性，但脑部扫描结果呈阴性。但在四年后的检查中，这些人的脑部扫描结果变为了阳性。这一发现表明，最初的血液检测非但没有错，反而显示出了金标准的脑部扫描所没有发现的疾病早期迹象。

作为研究的一部分，研究人员还分析了著名的阿尔兹海默症预防试验A4研究。他们的结论是，先进行血液检测，然后进行PET扫描确认，这样可以使PET扫描次数减少三分之二。要知道，不像验血仅需几百美元，每次PET扫描要花费4000美元以上，而且一个站点一个月只能运行几十个PET脑部扫描。

Bateman说:“如果你想对没有症状的人群进行预防试验的筛选，就必须筛选一万名患者，才能得到1500名或2000名符合条件的患者。减少PET扫描的次数可以使我们在相同的时间和金钱下进行两倍的临床试验。”

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编译：Sky 

审稿：alone 

责编：张梦

期刊来源：《神经学》

期刊编号：0028-3878

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2019-08-blood-accurate-early-alzheimer-disease.html

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