017期抑郁症研究简报：饮食过量的抑郁症患者有着明显的基因表达特征

来源：brainnews

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标题：炎症基因表达通路在抑郁症患者摄食过量中的作用

译者：Lenore

重度抑郁症（MDD）的病理生理学机制是高度异质化的。DNA水平以及血清蛋白水平方面的早先证据表明，在病发期间有过量摄食症状的患者中，炎症在MDD病理机制中起到的作用更强了。目前仍不清楚具有摄食过量炎症通路的MDD患者具有哪些炎症通路在基因表达方面存在不同。

本实验分析了荷兰抑郁与焦虑研究（Netherlands Study of Depression and Anxiety, NESDA）中的881例MDD病患及331例对照者的全血基因表达谱。大多数通路都在摄食过量MDD病患的表达谱中有着显著增强（FDR <0.1），其中包括与导致炎症反应发生的因素相关的主要通路（胱天蛋白酶、GATA3、NFAT及炎症小体）。只有两种通路（适应性免疫系统 及IL-8与CXCR2介导的信号传递）在有摄食过少症状的MDD亚组中得到增强。这两个通路也在整体MDD组及摄食过量组中有增强。

本研究的成果证实了摄食过量患者的MDD病理学机制中炎症的重要性，并表明将MDD表型加以区分能对寻找其病理生理学基础起到帮助。

关键词：炎症；摄食过量；炎症通路；NESDA

FDR < 0.1时各组的炎症基因表达通路得到增强的数量

参考文献：Wittenberg, Stylianou, Zhang, Sun, Gupta, Jagannatha, Wang, Hsu, Curran, Khan, , Chen, Bullmore, Drevets (2019) Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Molecular psychiatry doi: dx.doi.org/10.1038/s41380-019-0471-8

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标题：青春期社会压力诱导出mPFC调控的认知缺失中出现小胶质细胞和TNFα的缺陷

译者：Sheena

小胶质细胞及其细胞因子在脑成熟调节中的释放所起的关键作用越来越被认识到。青春期是一个独特的时期，特征是持续的大脑成熟，特别是在前额皮质区域。之前的研究表明，青少年社会压力引起的超维定势转移（EDS）受损，这是成年小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）调控的认知灵活性的核心组成部分。本研究进一步确定了小胶质细胞和炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）在认知功能障碍中的作用。

伴随着成年期EDS的缺乏，先前应激的小鼠显示小胶质细胞分子生物标志物Iba1的表达，细胞数量以及mPFC中TNFαmRNA和蛋白质的水平显着降低。通过将中和剂直接注射到mPFC中对TNFα信号传导的药理学抑制也特异性地损害了EDS性能。此外，先前应激的成年小鼠的认知和免疫改变通过急性LPS和慢性抗抑郁治疗得到改善。

总之，我们的数据表明小胶质细胞和TNFα在认知灵活性中起重要作用，并且可以为治疗精神疾病中的认知缺陷提供有力的治疗靶点。

关键词：青少年社会压力；内侧前额叶皮层（mPFC）；小胶质细胞；肿瘤坏死因子α（TNFα）

ASS（青春期社会压力）对成年小鼠mPFCs中Iba1标记的小胶质细胞数和形态以及蛋白标记物表达的影响。

参考文献：Yu Zhang, Hang Xu, Fan Zhang, Feng Shao, Bart Ellenbroek, Jiesi Wang, Weiwen Wang, Deficiencies of microglia and TNFα in the mPFC-mediated cognitive inflexibility induced by social stress during adolescence, Brain, Behavior, and Immunity, Volume 79,2019

3

标题：NLRP3缺陷小鼠的微生物群通过circHIPK2调节星形细胞功能紊乱改善抑郁样行为

译者：格式化

背景：已知炎症小体能够与肠道菌群相互联系，并且这种联系参与调解抑郁症，但是炎症小体能够与肠道菌群间的相互联系是如何调解抑郁症，其机制目前并不清楚。

结果：研究发现，NLRP3缺陷小鼠的运动活性显著高于同窝的野生型小鼠，而NLRP3缺陷小鼠肠道微生物的共培养和移植能避免NLRP3缺陷对一般运动活性的影响。同时，移植NLRP3缺陷小鼠的肠道菌群能够缓解慢性不可知应激（CUS）诱导的抑郁样行为。NLRP3缺陷小鼠和野生型小鼠肠道微生物群的组成在厚壁菌群、变形杆菌和拟杆菌的相对丰度方面存在显著差异。NLRP3缺陷小鼠粪便微生物群的移植（FMT）显著改善CUS诱导的抑郁样行为。考虑到环状RNA hipk2（circHIPK2）与抑郁症的相关性，以及观察到的与对照组相比，经CUS处理的小鼠circHIPK2表达水平显著增加，因此选择了circHIPK2做进一步的研究。研究发现，FMT通过抑制circHIPK2的表达显著改善CUS处理小鼠的星形胶质细胞功能紊乱。

结论：本研究揭示了肠道微生物群— circHIPK2—星形细胞轴在抑郁症中的作用，提示NLRP3缺陷小鼠肠道微生物群移植可能是一种新的抑郁症治疗策略。

关键词： NLRP3；肠道菌群；circHIPK2；星形胶质细胞

参考文献：Zhang, Y., et al., Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2. Microbiome, 2019. 7(1): p. 116.

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标题：机器学习在预测经颅磁刺激治疗创伤后应激障碍和重度抑郁症的临床反应中的应用:一项静息状态脑电图研究

译者：he

背景：重复经颅磁刺激（TMS）对重度抑郁症（MDD）和包括创伤后应激障碍（PTSD）在内的其他疾病具有临床疗效。了解TMS的作用机制和开发预测反应的生物标志物仍然是重要的目标。我们将机器学习和脑电图（EEG）相结合，测试机器学习对脑电图一致性的分析是否（1）预测同时患有MDD和PTSD的个体的临床结果，（2）确定个体是否接受了TMS。

方法：我们收集了TMS刺激前后的静息状态8通道脑电图（左背外侧前额叶皮层5Hz）。使用Lasso回归和支持向量机（SVM）来检验基线EEG一致性预测结果的假设，并评估TMS后EEG一致性是否发生变化。

结果：在我们的样本中（n = 29），基于预处理EEG，临床对TMS的反应是可预测的。治疗后，13/29的MDD自我报告评分降低50％以上，12/29的PTSD自我报告评分降低50％以上。roc曲线下面积MDD为0.83（95％置信区间0.69-0.94），PTSD为0.71（95％置信区间0.54-0.87）。SVM分类器能够准确地TMS治疗前后的EEG记录进行区分。Alpha，Beta，Theta和Delta波段的正确率分别为75.4±1.5％，77.4±1.4％，73.8±1.5％和78.6±1.4％，均显著高于随机情况（50％，p <0.001）。

限制：这项工作的局限性包括缺乏对照条件，适度的样本大小和稀疏的电极阵列。尽管存在这些方法学限制，但我们发现了有效的具有临床意义的结果。

结论：机器学习能较好地预测了对TMS的无应答且具有较高的特异性，并能利用EEG一致性识别TMS前后的状态。这一方法可能成为临床有用的筛选可使用TMS进行治疗候选患者的工具。

关键词： 静息态脑；经颅磁刺激；机器学习

基于相干性的SVM训练分类器在脑电信号处理处理前和后的结果

参考文献：A. Zandvakili, et al., Use of machine learning in predicting clinical response to transcranial magnetic stimulation in comorbid posttraumatic stress disorder and major depression: A resting state electroencephalography study. Journal of Affective Disorders 252 (2019) 47–54.

5

标题：长非编码RNA在重度抑郁症患者中表达的改变

译者：Navy

虽然重度抑郁症（MDD）是一个常见且受广泛关注的疾病，但其发病的病理生理学机制还知之甚少。越来越多的证据表明转录的异常调节在MDD的病理生理学中起关键作用。最近，研究者已经认识到长链非编码RNA（lncRNA）在染色质结构、基因表达以及中枢神经系统的各种生物过程中发挥重要的作用。然而，尚不清楚lncRNA的异常表达和功能是否与MDD的病理生理学相关。

在本研究中，作者试图评估外周血白细胞中lncRNA的表达是否可作为MDD的潜在生物标志物。作者使用RT-qPCR分析了29名MDD患者和29名年龄和性别匹配的健康对照的外周血白细胞中83种lncRNA的表达水平。

结果发现MDD患者表现出不同的表达特征，即：与健康对照组相比，MDD患者中一个名为RMRP 的lncRNA的表达水平较低，而其余四个（包括Y5，MER11C，PCAT1和PCAT29）的表达水平较高。通过汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）测量，发现RMRP的表达水平与抑郁严重程度相关。此外，在抑郁症小鼠模型中RMRP表达也较低，证实了在MDD患者中观察到的结果。

总之，本研究表明较低的RMRP水平可能可以作为MDD的潜在生物标志物。

关键词： 抑郁症；长链非编码RNA；RMRP；外周血白细胞；皮质酮

参考文献：Tomoe Seki, Hirotaka Yamagata, Shusaku Uchida, Chong Chen, Ayumi Kobayashi, Masaaki Kobayashi, Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Yoshifumi Watanabe, Shin Nakagawa, Altered expression of long noncoding RNAs in patients with major depressive disorder. Journal of Psychiatric Research 117 (2019) 92–99.