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来源：生物通
研究人员捕获了工作中PARP酶的结构，从而对DNA修复有了新的认识，这可能有助于针对该过程的癌症治疗。
圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人员发现了PARP酶修复双链DNA断裂的结构。研究结果表明，PARP2可以弥合缺口，将两个断裂的DNA末端连接在一起。
这项研究还提供了关于PARP激活和催化循环基础的机制的新见解，这些机制可能有助于了解对抑制PARP的抗癌药物的耐药性。
相关研究公布在Nature杂志上作。
圣犹大儿童医院结构生物学Mario Halic博士说，“我们本来以为PARP与DNA结合，并修饰染色质，募集其他DNA修复因子，但是非常出乎意料的是，我们发现PARP酶本身将两个断裂的DNA末端连接在一起。”
DNA不断受到破坏和修复，这可能是自然发生的过程，也可能是由于接触DNA破坏剂（如用于治疗癌症的某些化学疗法）引起的。PARP是科学家已知的一种酶，涉及多个关键的细胞过程，包括DNA修复。然而，对于PARP抑制剂如何与DNA和染色质相互作用，完成该过程，科学家们尚不清楚。
在最新研究中，研究人员利用低温电子显微镜来捕获与DNA结合的PARP酶的结构。他们的发现表明，该酶可以将断裂的DNA末端拉在一起。
该研究对于理解对抑制PARP活性的药物的耐药性具有重要意义。
PARP抑制剂是一类用于治疗乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的药物。这些药物通过阻止PARP酶修复已被化疗破坏的DNA而起作用。通过停止DNA修复，这些药物可以帮助促进癌细胞死亡。不幸的是，当前可用的PARP抑制剂具有抗性。
文章一作，Silvija Bilokapic博士说，“我们现在对PARP酶在DNA修复中所起的复杂作用有了更好的了解，我们确定的PARP活化和催化循环机制有助于解释对PARP抑制剂的抗药性如何发生，并有助于开发更有效的癌症治疗方法。”
参考文献
Donor-derived spermatogenesis following stem cell transplantation in sterile NANOS2 knockout males
来源：gh_c1fce5726992 生物通
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675538057&idx=6&sn=5814a49872bb5ba13d676c1df827964a&chksm=bc51d1188b26580e0afc4b37932ee98df3beba8566dcc54d317d0a5ffbc968cc6ee699a9ed89#rd
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