科技工作者之家
科技工作者之家APP是专注科技人才,知识分享与人才交流的服务平台。
科技工作者之家 2019-09-11
来源:中国高科技
二萜生物碱具有复杂而精巧的骨架结构,并显示出抗炎、镇痛、调整心律失常等多种生物活性,因此数十年来受到合成化学家的密切关注。Arcutine家族生物碱是一类骨架结构颇为特殊的C20二萜生物碱。与绝大多数具有C10-C20键连方式的C20二萜生物碱不同,arcutine类生物碱具有C5-C20的键连方式。从生源角度看,arcutine骨架可能由hetidine骨架经历碳正离子型的1,2-烷基迁移过程而形成 (图1)。王锋鹏和梁晓天以及Sarpong等分别提出了与此过程相关的生源假说,对该类骨架的化学合成颇具启发性。最近,秦勇等和Sarpong等先后报道了arcutine家族成员的全合成。
中国科学院科学家团队——上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室李昂课题组的周述鹏和夏开富与金属有机化学国家重点实验室的冷雪冰合作,报道了三个arcutine类生物碱的不对称全合成 (J. Am. Chem. Soc. doi: 10.1021/jacs.9b05818)。核心策略是利用Prins反应生成的碳正离子引发1,2-烷基迁移,从而实现从hetidine骨架到arcutine骨架的转化 (图2)。在此策略的指导下,李昂等结合前期关于hetidine类生物碱的合成经验 (J. Am. Chem. Soc. 2018, 29, 9025),首先发展了一条制备hetidine家族核心骨架的便捷路线,关键步骤包括路易斯酸促进的分子间Diels-Alder反应和二烯醇负离子参与的分子内Diels-Alder反应。在以克级规模制得五环中间体1之后,他们利用SnCl4活化该分子中的MOM基团,引发Prins环化反应,进而启动Wagner-Meerwein类型的1,2-烷基迁移,最终获得具有arcutine核心结构的化合物2。该中间体经过进一步官能化修饰即转化为arcutinidine、arcutinine和arcutine。在前期研究中,李昂课题组发展了Prins环化策略用以构建拥挤环系,实现了indotertine、sespenine、hapalindoles、taiwaniadduct D、epoxyeujindole A、aflavazole等不同类型天然产物的全合成。此项工作既为Prins环化策略的合成应用增添了一个生动的实例,又为arcutine类生物碱的生源假说提供了有力的佐证。
上述研究受到中科院战略性先导科技专项 (B类) 和国家杰出青年科学基金等以及分子合成科学卓越创新中心的支持。
图1. Arcutine家族代表性成员的结构以及hetidine骨架和arcutine骨架之间的生源关系
图2. 将hetidine骨架转化为arcutine骨架的Prins/Wagner-Meerwein串联反应
来源:cas-hitech 中国高科技
原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MDczMTAzMA==&mid=2650047208&idx=3&sn=1bf47887b7a4f1c20d222661be51a362&chksm=87387691b04fff8736ee989a843b16d96877d370e8e1ba12cea72835317eafd51ea415166720&scene=27#wechat_redirect
版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。
电话:(010)86409582
邮箱:kejie@scimall.org.cn
中国毒理学会2017年活动计划
生物技术启发下的信息技术革新
解码生物经济:生物技术将“废料”变“绿色饲料”
“植物生物学女科学家校园行——北京林业大学站”成功举办
生物技术:制造新肠道
中国春兰生物技术繁殖
“中国生物技术创新大会”会议通知
“2016海峡两岸植物生物学青年科学家学术论坛” 在中国计量大学顺利举行
把握生物技术发展的战略机遇
科睿唯安数据分析与评估业务总监Di Cross博士访问国家科技...