有望再生β细胞，恢复胰岛素分泌？1型糖尿病长期患者中发现积极信号

来源：医学新视点

通常认为，1型糖尿病患者的胰岛β细胞随着疾病进展会持续损伤，最终β细胞几乎完全消失。但也有越来越多研究提示，不同患者β细胞损伤的疾病过程并不相同，一些1型糖尿病患者在长期病程下仍然有低水平的残留β细胞。但要真正确认这一点，在存活的患者体内获得直接证据至关重要。

欧洲糖尿病研究协会（EASD）2020年会上发表的一项研究就通过无创成像技术，在患病多年的1型糖尿病患者体内检测到了积极信号——很可能是残留β细胞或功能相似的内分泌细胞。这让我们离β细胞再生的希望更进一步。

来自荷兰拉德布德大学（Radboud University）研究团队采用了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）这种非侵入性核成像技术，来检测胰腺对示踪剂111In-exendin的吸收，这种示踪剂可以靶向在β细胞上大量表达的GLP-1受体，从而检测胰腺中仍然存留的β细胞。在非糖尿病人群体内，GLP-1受体与肠道分泌的多肽类激素GLP-1相结合，可以刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进血糖的新陈代谢。

研究中，10名年龄在21-54岁、平均确诊11年的1型糖尿病患者进行了上述影像检查。此外，还对10名年龄和性别相匹配的健康对照受试者进行了同样的检查。

结果显示，在10名1型糖尿病患者中，6个人体内测量到了胰腺对111In-exendin的吸收——也就是说，体内很可能仍然有β细胞。更令人惊讶的是，有5名1型糖尿病患者的胰腺示踪剂吸收量与健康对照组中较低的胰腺示踪剂吸收水平相似。这意味着，即使患病多年的1型糖尿病患者中，如果有足够的治疗方法，这些残留的β细胞功能有可能被恢复。

1型糖尿病患者（左）和健康对照人群（右）胰腺对示踪剂的吸收量（图片来源：参考资料[1]）

为了验证在活体受试者中获得的结果，研究团队又分析了来自器官捐献者的胰腺组织，这些胰腺的供体都是1型糖尿病长期患者，并且体内已经无法检测到C肽（评估胰岛素分泌水平的标志物）。

结果，他们得到了一致的结论：这些胰腺样本中，同样能检测出极少量胰岛，以及残留的、仍能分泌胰岛素的β细胞，其中一些也检测到GLP-1受体表达。在已经无法分泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛细胞中，也检测到了GLP-1受体表达。

来自胰腺样本的检测结果。红色为GLP-1受体，绿色为胰岛素，蓝色为胰高血糖素。图B、C为来自10年病程、28岁的1型糖尿病男性；图D、E来自7年病程、10岁的1型糖尿病男性。（图片来源：参考资料[1]）

研究共同领衔作者之一，拉德布德大学医学中心Marti Boss博士解释，“检测到的放射性示踪剂吸收，可能表明患者体内存在残留的功能失调的β细胞，或者有其他类型的内分泌细胞上也在表达GLP-1受体，这些细胞有可能转变为类似β细胞的类型。”

“这可以帮助患者维持自身产生胰岛素的能力。”另一位领衔作者Martin Gotthardt博士进一步强调了这一发现对糖尿病治疗的重要意义。

这项研究的结果无疑令人鼓舞，但研究团队也指出，目前还需要更多研究来进一步证实这些发现，并更好识别表达GLP-1受体的细胞类型。

参考资料

[1] 56th EASD Annual Meeting，Oral Presentation # 43: 111In-exendin spect imaging suggests presence of residual beta cells in patients with longstanding type 1 diabetes

[2] Scientists confirm existence of residual non-functioning beta cells in living individuals with longstanding type 1 diabetes. Retrieved September 22, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/d-sce091820.php