附属第三医院高志良教授团队取得肝癌免疫微环境研究新突破学术资讯

来源：中山大学

近日，我校附属第三医院感染科高志良教授团队取得肝癌微环境研究方面的新突破，研究成果于2019年7月15日在国际知名临床研究医学杂志Journal of Clinical Investigation（IF = 12.282）发表，题为“The local immune landscape determines tumor PD-L1 heterogeneity and sensitivity to therapy”。

肝细胞肝癌（HCC）是目前肝病领域最值得关注的问题。2016年世界卫生组织（WHO）警示，至2030年中国将有1000万肝病患者死亡，其中大部分由HCC所导致。

近年来，随着肝癌免疫微环境研究取得重大进展，肝癌基础研究和临床治疗已经发生了根本性变化。例如，针对免疫抑制分子PD-1/PD-L1的单抗可恢复肝癌微环境的免疫应答并已取得令人瞩目的临床疗效。但是，即使是在敏感（PD-L1+）的肝癌患者中，PD-1/PD-L1抗体也只对一小部分患者有效。因此，深入探讨PD-L1+肝癌微环境的构成、功能与塑造机制，有望为肝癌的精准免疫治疗提供新的靶点分子和新干预策略。

研究发现PD-L1+的肝癌免疫微环境中的巨噬细胞存在高度异质性，联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略

高志良教授团队与双聘教授邝栋明教授团队合作，在“十三五”国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等基金的支持下，发现了PD-L1+肝癌免疫微环境存在高度的异质性。研究证实巨噬细胞和T细胞释放的炎性介质均参与了PD-L1+肝癌形成，但巨噬细胞同时赋予了PD-L1+肝癌可抵抗传统化疗、T细胞杀伤和免疫检查点治疗的特征。联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略。同时，上述主体研究结论同时在多种人类肿瘤中得到验证。

论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=The+local+immune+landscape+determines+tumor+PD-L1+heterogeneity+and+sensitivity+to+therapy