附属第一医院张弩副教授团队在Nature发表恶性胶质瘤研究成果学术资讯

来源：中山大学

近日，我校附属第一医院神经外科张弩副教授团队的研究论文“A peptide encoded by circular form of LINC-PINT suppresses oncogenic transcriptional elongation in glioblastoma”在国际学术期刊Nature Communications (IF 2018=12.35）在线发表，附属第一医院为第一作者单位和唯一通讯作者单位。
该研究通过测序结合生物信息学分析，发现了一些环状RNA可能有翻译蛋白质的潜能。研究团队发现长非编码RNA LINC-PINT的第2外显子通过自身环化形成了一个1084nt长度的环状RNA分子，课题组将其命名为Circ-PINT。亚细胞实验鉴定环状分子Circ-PINT 主要定位在细胞质中，而线性的非编码LINC-PINT定位于细胞核中；课题组通过对Circ-PINT进行预测分析，发现环状RNA序列中包含一个进化上高度保守的开放阅读框，通过制备特异性抗体和CRISPR/cas9基因敲除细胞株，证实环状RNA circ-PINT通过内部核糖体插入位点序列IRES驱动翻译一个由87个氨基酸组成的全新多肽，研究组将其命名为PINT87aa。临床研究结果显示PINT87aa多肽在肿瘤中显著下调，提示其作为一个抑癌基因的可能性。机制研究发现PINT87aa通过结合聚合酶相关因子复合物基因PAF1，抑制多种癌基因的转录延伸，进而抑制恶性胶质瘤的发生和进展，为恶性胶质瘤的诊疗新手段提供了思路。

上述研究工作得到国家重点研发计划青年科学家项目“环状RNA翻译蛋白质的调控过程与生物学功能”、国家自然科学基金面上项目等项目的资助。此项研究第一作者为附属第一医院研究助理张茂雷、2016级博士生赵坤和徐小平，唯一通讯作者张弩副教授主攻方向为中枢神经系统肿瘤，获得国家自然科学基金优秀青年基金、广东省特支计划青年拔尖人才、广东省自然科学杰出青年基金、广东省高等学校优秀青年教师以及附属第一医院“三个三”工程的支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06862-2?from=groupmessage&isappinstalled=0