药学院黄民、毕惠嫦教授团队在核受体PXR调控肝脏增大与肝再生研究方面取得重要进展

来源：中山大学

药学院黄民教授、毕惠嫦教授团队在肝脏学著名期刊Hepatology（IF=14.079）上发表题为“Pregnane X receptor regulates liver size and liver cell fate via yes-associated protein activation”的研究论文（Hepatology. 2018 Jul 26. doi: 10.1002/hep.30131. PMID:30048004），新发现孕烷X受体（Pregnane X receptor，PXR）通过激活yes相关蛋白（Yes-associated protein, YAP）信号通路调控肝脏增大与肝再生的新作用与新机制。
 

PXR通过YAP信号通路调控肝脏及肝脏细胞的新作用与新机制 

        肝脏是机体最重要的代谢和解毒器官，在机体内源及外源物质代谢中发挥重要作用。肝脏应对生理和病理刺激时保持稳定的大小且具有强大的修复与再生能力。PXR是目前代谢领域最为重要的核受体，在内外源物代谢及机体代谢稳态中发挥关键作用并产生重要的生理与病理影响。前期研究发现PXR激活后可致肝增大并促进肝再生，但是PXR激活后通过何种信号机制促进肝增大、肝增大与再生过程中肝脏细胞如何变化等均不清楚。该研究在Pxr基因敲除小鼠、hPXR转基因小鼠、小鼠部分肝切除等动物模型上确证PXR及其激动剂对肝脏增大及再生的作用；并运用AAV-Tbg-cre，Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各种细胞免疫染色和标记方法，揭示PXR肝增大与促再生作用所涉及的肝脏细胞类型与变化。同时，应用免疫共沉淀和共定位等方法证明PXR与YAP的蛋白相互作用及调控，并在AAV Yap shRNA小鼠等动物模型上确证PXR促进肝增大是YAP依赖性的，从而明确YAP在PXR所致肝增大中所起的关键作用。该研究证实了激活PXR可以影响YAP及下游靶基因表达，可与YAP共激活入核，导致肝细胞和肝脏增大，促进肝细胞增殖、促进hybrid hepatocyte （HybHP）生成与增殖的作用，首次揭示PXR通过YAP信号通路促进肝增大与再生的新作用与新机制，为PXR调控肝脏大小及肝脏细胞的作用提供新观点与新数据，为PXR作为肝再生潜在靶点提供科学证据。
        Hepatology杂志还发表了题为“Is this the time to reconsider the names for xenobiotic nuclear receptors?”的评论（Editorial）对文章作了重点推介，充分肯定了该研究在PXR促进肝增大与再生新功能及与YAP相互作用方面的创新性与重要意义，同时对核受体与YAP信号通路研究提出展望（Hepatology. 2018 Aug 16. doi: 10.1002/hep.30218. PMID:30113075），评论链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30218
        上述研究工作获得国家自然科学基金委重点项目、优青及面上项目、国家重点研发计划重点专项等多项基金的资助。美国国立卫生研究院高斌教授、冯德春博士、Frank J Gonzalez教授、匹兹堡大学马小超教授、哈佛大学Yingzi Yang教授对工作的开展给予了重要的指导、支持和帮助。

        论文链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.30131