抗炎类药物能否改善恶性心包积液患者临床预后？

来源：MedSci梅斯

正常心包腔内含有10-50ml心包液，它是一种血浆超滤液，在两层心包间起润滑作用。心包积液是恶性肿瘤的一种较为常见的临床表现，与癌症的预后不良有关。约有三分之二的心包积液并非肿瘤的直接侵袭引起，而主要来自于恶性肿瘤的转移性扩散或是全身系统性癌症治疗（如化疗、放疗等）的并发症。

 心包的解剖学位置（图源：《系统解剖学》）

一般而言，心包积液的治疗应尽可能针对病因，但对于恶性肿瘤患者，心包积液的主要治疗目的是防止心包填塞引起血流动力学不稳定，同时维持恶性肿瘤的潜在治疗条件。因此心包穿刺（PCC）引流可能是更适合恶性肿瘤的治疗方式，它不同于心包开窗术会对身体造成较大的创伤，患者接受穿刺引流后可以尽快回归恶性肿瘤的治疗。 

为了得到更有效更安全的治疗方案，以减少疾病复发、改善患者生活质量，Kim等人试图探寻癌症患者PCC术后使用抗炎类药物，如秋水仙碱、非甾体类抗炎药和类固醇等，是否能改善治疗效果。

这项研究从2007年至2018年12月间，共纳入445例行PCC的恶性心包积液患者。这些患者在接受了超声引导的心包穿刺术后服用抗炎药物治疗，方案包括布洛芬600mg tid 持续两周，逐渐减量；泼尼松龙0.5mg/kg/d；秋水仙碱0.6mg bid 持续两个月，具体用药根据临床判断而定。研究结局定义为全因死亡、心包积液复发或心包开窗术治疗心包积液复发的复合事件。 

在2年随访期间，26%的患者复发心包积液，46%的患者发展为缩窄性心包炎。 

术后共有91名患者（24.2%）服用秋水仙碱，平均时间为63天。患者之间的年龄、癌症类型、癌症分期和实验室检查结果无显著差异。秋水仙碱组的主要复合事件发生率是112每100病人年，而非秋水仙碱组则为154每100病人年。

总的来说，秋水仙碱治疗的患者发生复合事件的风险较低（校正后HR：0.65；95%CI:0.45-0.81），此外，该组的全因死亡风险也较低（校正后HR：0.60,95%CI：0.45-0.81）。 

相反，类固醇治疗导致复合事件风险增加，但经多变量Cox模型校正后，这一结果并不一致。

恶性心包积液穿刺后长期结果和秋水仙碱的影响

通过这项研究可以看到，尽管出现恶性心包积液的癌症患者死亡率较高，但与未接受秋水仙碱治疗的患者相比，秋水仙碱降低了患者的全因死亡率和心包积液复发。

这个结果可能与秋水仙碱的抗炎作用相关，在亚组分析中，C反应蛋白升高的患者更能从秋水仙碱中获益。从原理来讲，心包穿刺延长引流通过引起一定程度的炎症反应从而促进心包两层之间的粘附和预防液体进一步积聚，而秋水仙碱可以一定程度上抑制炎症反应，与心脏损伤后综合征模型。

医学博士Massimo Imazio认为这是一项有趣且会对临床实践产生一定帮助的研究。研究结果支持恶性心包积液患者进行心包穿刺延长引流的同时使用秋水仙碱。但他也强调，需等待验证该治疗方案的有效性和安全性的RCT研究结果。

参考文献：

1、 Massimo Imazio. Pericardiocentesis With Extended Drainage and Colchicine: New Indication for Malignant Pericardial Effusions? JACC.76(13):1562-3

2、 Kim SR, Kim EK, Cho J, Chang SA, Park SJ, Lee SC, Park SW. Effect of Anti-Inflammatory Drugs on Clinical Outcomes in Patients With Malignant Pericardial Effusion. J Am Coll Cardiol. 2020 Sep 29;76(13):1551-1561.

3、 柏树令.系统解剖学[M].人民卫生出版社:北京,2010:202.