复旦大学:提出干预肥胖新候选靶点

科技工作者之家 2016-08-30

内容来源:中国教育和科研计算机网

  PiggyBac转座子来源于鳞翅目昆虫,在分类上属于真核生物的第二类转座子,广泛应用于昆虫等低等生物的基因转移及突变筛选。日前,复旦大学吴晓晖、许田教授等人利用PiggyBac转座子插入突变小鼠资源,发现了G蛋白偶联受体Gpr45在肥胖发生发展中的重要作用,阐明了Gpr45调控阿黑皮素原表达及机体能量代谢的分子机制。相关成果在线发布于《临床研究杂志》。

  有研究利用PiggyBac转座子插入诱变小鼠资源筛选体重和体脂含量异常的基因突变,从408个基因突变品系中新发现了5个肥胖品系,但相应基因与肥胖的关联未见报道。

  该课题组对新发现的G蛋白偶联受体Gpr45基因进行了深入研究,发现神经系统特异表达的Gpr45基因失活导致小鼠代谢减缓,离乳后开始肥胖,进而出现脂肪肝、胰岛素抵抗、血糖增高等代谢异常。Gpr45在下丘脑通过JAK/STAT信号通路调控能量代谢信号分子POMC的表达,Gpr45突变导致POMC表达量和POMC神经元活性降低,脑室注射POMC产物类似物MTII则可抑制Gpr45突变小鼠的肥胖。

  本研究不仅显示Gpr45是能量代谢的重要调控分子,为进一步研究肥胖的分子机制提供了新视角,也为探索有效肥胖干预方法提供了新候选靶点。

来源:中国教育和科研计算机网

原文链接:http://www.edu.cn/rd/gao_xiao_cheng_guo/cheng_guo_zhan_shi/201608/t20160830_1444173.shtml

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