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科技工作者之家 2019-11-05
来源:北京师范大学
王友军教授实验室郑思思硕士和美国德州农工大学转化癌症研究中心马国林博士作为共同第一作者于2017年2月在Current Molecular Medicine杂志 (IF:2.9) 上发表题为&;ldquo;Molecular Determinants for STIM1 Activation During Store-Operated Ca2+ Entry&;rdquo;文章。该文章主要揭示了STIM1的跨膜区(TM)及胞浆CC1等片段对于STIM1将激活信息从ER内传递到胞浆内部分的作用。
钙库操纵的钙内流(SOCE)是一种重要的胞内钙信号产生机制。SOCE异常与免疫疾病及肌肉疼痛等疾病密切相关。内质网中的钙离子浓度的降低后,内质网钙感受器蛋白STIM1会发生构象发生变化,寡聚化,结合并激活细胞膜上的Orai通道,引发SOCE。而这一过程中,STIM1将ER内的构象变化传递到胞浆区从而引起后者构象变化的过程还没有阐释清楚。本文通过荧光共振能量转移、激光共聚焦成像、钙成像、全细胞膜片钳等技术对该问题进行了研究。结果显示,将STIM1的跨膜(TM)区由更易形成二聚体的血型糖蛋白的跨膜区取代后,STIM1丧失激活能力。而用点突变破坏该血型糖蛋白TM区的二聚体稳定性后,STIM1则可以部分激活。因而STIM1 TM区二聚体结构的稳定性大小对STIM1的激活有着很关键的作用。本文进一步的结果表明, 在其激活过程中,STIM1上激活Orai1的最小片段,SOAR,需要在SOAR的N端和C端结构域的帮助下暴露出来,才能进一步激活,进而结合并打开SOCE钙通道Orai。
本文发表后,受到了比较广泛的关注。首先,它被该杂志选为亮点文章,并被制作成海报,在各个网站上进行重点推送;其次,该文章还被杂志社的主编选中,成为主编推荐文章;最后,该文章还受邀AAAS旗下EurekAlert网站做了专门推荐。
该研究受自然科学基金面上项目NSFC-31471279,新世纪人才项目NCET-13-0061的资助
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