阿霉素

【英文名称】 Doxorubicin【其他名称】 多柔比星，14-羟基柔红霉素，14-羟基正定霉素，阿得里亚霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羟基红比霉素，羟基柔红霉素，威力阿霉素，亚德里亚霉素，亚法里亚霉素，阿霉素，14-羟正定霉素，14-羟柔红霉素等，该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，阿霉素在2A类致癌物清单中。1

简介药品分类抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物

剂量与用法40mg～60mg/m2，3周1次。

或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。

目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。

腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg1

副作用1 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。

2 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。

3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。

4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。1

成分【化学名称】 (2R,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyloxy)-2-hydroxyacetyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxynaphthacene-6,11-dione

【CA登记号】[23214-92-8]

【结 构 式】【分 子 式】C27H29NO11

【分 子 量】543.52

【水 溶 性】阿霉素纯品不溶于水（盐酸阿霉素可溶于水）

【收录药典】JP14

【性状】为桔红色的冻干粉剂。每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。

【作用与用途】阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首选药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%～80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1～6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。

该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。1

应用【药物相互作用】

1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与该品同用，后者一次量与总剂量均应酌减。

2.该品如与链佐星（streptozotocin)同用，后者可延长该品的半衰期，因此前者剂量应予酌减。

3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用，可增加该品的肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。

6.该品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡霉素与该品同用，有可能导致致死性心脏毒性；该品与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

【给药说明】

1.与大剂量的环磷酰胺合用，该品的分次和总量应酌减。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。

3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。

4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

5.严防该品漏出血管外。一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。

【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。缓慢静脉或动脉注射。

1.成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。

2.联合化疗：

①ABVD(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；

②CAF(环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；

③CAOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；

④FAM(氟尿嘧啶，该品和丝裂霉素），主要用于胃癌；

⑤AC(该品和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；

⑥AOP(该品、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；

⑦ACP(该品、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；

⑧CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；

⑨MACC(甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。

【制剂与规格】 注射用阿霉素：①10mg；②50mg。

【不良反应】

1.常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。

2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。

3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

4.该品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450～550mg/m2者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加，可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。

【禁忌症】

1.该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。

3.下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。

4.对该品过敏者禁用。1

注意事项1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

2.该品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。

3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。

4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

5.用药期间需检查：

①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；

②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；

③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。

6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。

7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。1

物质毒性

|| || 毒性作用试验数据

物质毒性参考资料：23456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135136137138139140141142143144145146147148149150151152153154155156157158159160161162

本词条内容贡献者为:

李丽霞 - 博士 - 西北农林科技大学