以“毒”攻毒，用病毒杀死耐药菌，果然够毒

作者：Ed Yong

编辑：Sophia

抗生素滥用的现象越来越普遍，所以我们在与细菌作战的过程中败得很彻底。 随着抗生素滥用频率的增高，细菌彻底无视于各类抗生素，能抵抗细菌的新抗生素越来越少。

（抗生素滥用的现象越来越普遍。）

更糟糕的是，细菌们的装备越来越先进，它们很容易转移彼此有用的基因（类似武器），当某种细菌拥有抵抗抗生素的某种基因武器的时候，其他细菌可以很容易分享这种基因武器（无私的细菌啊）。不过来自芬兰于韦斯屈莱大学的马迪•加拉苏瑞并没有发现武器交易的问题，他认为细菌有靶向能力。

通常情况下，帮助细菌抵抗抗生素的武器是一种环状的DNA，被命名为：质粒。质粒可以在细菌间交换。 通过交换质粒细菌会很快获得耐药性。 不过，质粒并不是完美的武器，它也会给细菌带来麻烦，质粒有时候会引来病毒。

（右侧的环状DNA（脱氧核糖核酸）即为质粒。图片来源：wikipedia）细菌的克星——噬菌体，听名字就知道了吧，专吞噬细菌的东西，可以感染细菌并杀死细菌。有些噬菌体甚至偏爱携带耐药基因的细菌。所以说事物总是有两面性的，新武器虽然可以抵抗抗生素却更吸引噬菌体。

（噬菌体结构示意图。图片来源： wikipedia）

在近40几年时间里，科学家们已经发现某些噬菌体专门追逐有携带质粒的细菌，不过加拉苏瑞现在的研究证实，噬菌体追逐质粒细菌的特性对我们有用。 他发现在细菌培养皿中，噬菌体可以显著的减少携带质粒的菌群，也就是说噬 菌体可以选择性地杀死携带质粒的细菌。

加拉苏瑞主要研究两种肠道细菌，大肠杆菌和沙门氏菌，这两种细菌是携带耐药基因的菌种。在加拉苏瑞没有加噬菌体的时候，培养皿中的细菌可以抵抗抗生素。当加拉苏瑞加入一种叫PRD1的噬菌体的时候，细菌数量在10天内减少了5%。

随后，细菌们开始反击，它们开始丢掉质粒，质粒上的耐药基因也同被丢掉。很快的，这些没有质粒的细菌可以抵抗噬菌体，但是它们却能被大多数抗生素杀死。

这种策略并不完美。有一小部分的细菌既能抵抗噬菌体又能抵抗抗生素。加拉苏瑞发现，这一小部分细菌会形成克隆群，并且它们都失去了交换基因的能力。 与正常细菌相比，它们的为了抵御两种侵害付出了巨大的代价。

（大肠杆菌和沙门氏菌。图片来源：pixabay）

质粒靶向杀死细菌是一种十分明智的策略。相比无止境的装备竞争（细菌与抗生素之间），质粒靶向让细菌付出了巨大的代价，让细菌难以抵抗。这就好比说，牵制敌人的武器枪械比去开发新的防弹背心更有利。

尽管听上去很不错，但加拉苏瑞对这项工作持谨慎态度。他表示，目前还在前期研究。细菌在噬菌体的环境压力下也开始进化。并且，并非所有的质粒都会引起噬菌体的偏好，有些质粒并不被噬菌体关注。加拉苏瑞表示，目前还需要了解更多。

目前人们争论加拉苏瑞的工作是否能应用与耐药菌的临床治疗中，不过可以说，这是一个好的方向。