JACC：孟德尔随机化研究发现，坏胆固醇和甘油三酯还可致左室肥厚

来源：中国循环杂志

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）和甘油三酯是广为人知的心血管病危险因素，主要参与动脉粥样硬化斑块的形成，从而引发心血管病。 JACC发表的一项基于英国生物数据库（UK Biobank）和全球脂质遗传学联盟（Global Lipid Genetics Consortium）的孟德尔随机化研究提示，LDL-C和甘油三酯还可直接影响左心室的结构和功能，尤其可导致左心室质量增加。 研究者指出，LDL-C和甘油三酯可通过增加左室质量而引起心肌重构，说明在心血管病形成的过程中，它们不仅发挥致动脉粥样硬化作用，还可导致心脏结构和功能产生不良的变化。 他们认为，从他汀在甲羟戊酸途径中的多效性研究中，可以发现LDL-C导致心脏结构和功能发生不良变化的潜在机制。 有研究显示，他汀可减轻心肌肥厚，提高左室充盈压。如果降脂治疗被证实可改变心脏表型（例如，左室肥厚），那么胆固醇升高对心脏结构的不良影响就可能是真的。 该研究结果也强调了甘油三酯水平升高作为心血管危险因素的重要性。目前，美国指南建议，甘油三酯水平>1.7 mmol/L时开始干预；欧洲指南建议，高危人群甘油三酯>2.3 mmol/L以及生活方式干预失败时启动药物治疗。 同时发表的述评指出，LDL-C和富含甘油三酯的胆固醇水平升高导致左室质量和左室舒张末期容积增加，“是一个新的发现”。孟德尔随机化研究的敏感性高于临床研究，而且相对便宜，通常只要几个月就能完成，但不能提供相关机制信息，因此该研究未能显示胆固醇如何影响左室质量。在心血管领域，随着孟德尔随机化研究越来越流行，可能会出现更多的令人震惊的结果。 研究者首先从英国生物数据库中纳入1.7万余人进行独立样本孟德尔随机化分析，结果显示，LDL-C水平每升高1 mmol/L，会导致心血管磁共振显示的左室舒张末期容积增加1.85 ml，左室质量增加0.81 g；甘油三酯水平每升高1 mmol/L，左室质量增加 1.37 g。 但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与心血管磁共振显示的任何左心室参数均无明显关联。 研究者进一步利用全球脂质遗传学联盟中近1.9万人和英国生物数据库心血管磁共振子研究中近1.7万人进行两样本孟德尔随机化分析，也得出了类似的结果。 然而，观察性研究得出的结果与孟德尔随机化分析结果不一致。 观察性研究显示，LDL-C水平每升高1 mmol/L，左室舒张末期容积减少2.44 ml，左室质量减少0.64 g，左室射血分数增加0.13%；HDL-C水平升高时，左室舒张末期容积和左室质量则增加。 研究者表示，观察性研究并不是严格的横断面研究，其关于LDL-C的分析结果可能会被一些调节因素所混淆。比如，该研究中血脂检测是在2006~2010年完成的，而心血管磁共振检查是从2015年开始进行的。这两个时间点之间如果给予他汀治疗就会干预分析结果。 来源：[1]The Effect of Blood Lipids on the Left Ventricle: A Mendelian Randomization Study. J Am Coll Cardiol, 2020, 76 (21) : 2477-2488.[2]Cholesterol Surprisingly Also Induces Ventricular Hypertrophy. J Am Coll Cardiol, 2020, 76 (21) : 2489–2491.