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2020年11月11日，国家蛋白质科学研究（上海）设施用户复旦大学董爱武和沈文辉团队合作在 Nature Communications发表了题为 OsChz1 acts as a histone chaperone in modulating chromatin organization and genome function in rice的研究论文，揭示了水稻组蛋白分子伴侣OsChz1调控染色质结构与基因表达的分子机制。
染色质是真核生物承载遗传和表观遗传信息的载体，核小体是染色质的基本结构和功能单位，由145-147bp的DNA双链以左手螺旋环绕核心组蛋白八聚体构成。真核生物DNA复制、转录与修复一直伴随着核小体的组装/去组装过程，该过程需要依赖组蛋白分子伴侣的帮助。已有的研究发现，酵母Chz1是组蛋白变体 H2A.Z特异的组蛋白分子伴侣，系统进化树分析显示在酵母、真菌、植物及动物中都存在Chz1同源蛋白，但目前对Chz1蛋白的功能研究仅在酵母中被报道。
为了解析高等生物Chz1同源蛋白的功能，董爱武和沈文辉团队对水稻OsChz1进行了比较深入的研究。通过体外结合实验，发现OsChz1既能结合常规组蛋白 H2A-H2B也能结合组蛋白变体H2A.Z-H2B，而且OsChz1的C端（OsChz1-C）更偏爱结合H2A-H2B。OsChz1-H2A-H2B复合物晶体结构显示：H2A-H2B参与结合 OsChz1 的位点在H2A和H2A.Z中都很保守，而且主要的结合位点位于H2B。为了研究OsChz1的生物学功能，通过基因敲除获得了多个水稻 oschz1 突变体，发现 OsChz1 的缺失会导致水稻多种生长发育缺陷。MNase-seq和ChIP-seq分析发现，突变体 oschz1 与野生型相比，核小体密度在基因组范围内整体下降，组蛋白变体H2A.Z的分布也明显下降，表明OsChz1可能同时参与DNA复制依赖型和非DNA复制依赖型两种核小体组装过程。MNase-seq/ChIP-seq结合RNA-seq分析发现，核小体密度和H2A.Z的富集水平与基因表达呈负相关关系。另外，ChIP-seq分析还发现OsChz1蛋白在基因组的分布与H2A.Z及转录抑制标记H3K27me3和H3K4me2一致，与转录激活标记H3K4me3和H3K36me3不同。
综上所述，该研究证明水稻OsChz1作为H2A-H2B和 H2A.Z-H2B共同的分子伴侣，通过调控核小体的密度及组蛋白变体H2A.Z的分布，动态调控高等真核生物的染色质结构，进而调控其发育过程。
国家蛋白质科学研究（上海）设施BL18U1线站及BL19U1线站，上海光源BL17U1线站工作人员为其X射线晶体学衍射数据收集提供了及时有效的支持。
a. OsChz1缺失导致水稻多种生长发育缺陷；b. OsChz1-H2A-H2B复合物的晶体结构c. OsChz1缺失导致全基因组范围核小体密度的下降；d. OsChz1缺失导致全基因组范围H2A.Z的富集水平下降
（蛋白质上海设施提供）
内容来源：中国科学院重大科技基础设施共享服务平台来源：中国科学院重大科技基础设施共享服务平台
原文链接：http://lssf.cas.cn/lssf/dbzkxyjshss/xwdt/202011/t20201123_4558995.html
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