Sestrin是膳食影响干细胞功能和寿命的关键调节因子学术资讯

来源：MedSci梅斯

导语：最近，我国研究人员在Nature Aging杂志发表了首篇长文，阐述了Sestrin无效突变体果蝇对DR的寿命反应钝化。

已有的研究显示，饮食限制（DR）可以延长不同物种的寿命，包括果蝇和啮齿动物。DR不仅可以增加寿命，而且在啮齿类动物，灵长类动物和人类的老化过程中可以诱导广泛的健康改善。

限制特定的饮食成分，特别是蛋白质，比整体减少热量更重要。此外，限制特定的必需氨基酸，包括蛋氨酸和支链氨基酸（BCAAs）亮氨酸，异亮氨酸和缬氨酸，可以延长寿命。然而，这些现象背后潜在的分子和细胞机制仍然难以捉摸。进化保守的Sestrin蛋白，是雷帕霉素复合物1（TORC1）靶标活性的抑制剂，最近被发现为体外氨基酸的传感器。最近，我国研究人员在Nature Aging杂志发表了首篇长文，阐述了Sestrin无效突变体果蝇对DR的寿命反应钝化。

在一个突变的Sestrin蝇系中，Sestrin与氨基酸结合能力受阻，TORC1被激活，表现出发育延迟，生育能力降低，寿命延长，对缩短寿命的高蛋白饮食不敏感。Sestrin通过调节TOR途径和自噬，介导DR降低肠道干细胞活性和肠道细胞周转率，以及膳食氨基酸诱导的干细胞增殖。肠道干细胞中Sestrin的表达足以维持肠道稳态，延长寿命。