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科技工作者之家 2020-12-08
克隆性造血(CH)是指在未患癌症的健康人血液中检测到的与血癌相关的突变,它在年轻人群中发生率很低,但在70岁以上老年群体中的发生率可达10%-20%。CH患者虽然没有明显症状,但患血癌和其他疾病(包括心脏病和中风)的风险会增加。
近日,美国达纳法伯癌症研究所的科学家们首次发现,在特殊情况下,CH也可以“有益健康”。这些特殊情况包括异基因干细胞或骨髓移植。
研究人员在美国血液学学会(ASH)第62届年会上报告:相较于健康捐献者,接受克隆性造血捐献者的骨髓移植可以降低患者的癌症复发风险,延长其寿命。
此前,达纳法伯癌症研究所的科学家们已经证明,在移植过程中,CH可能会从捐赠者向移植者体内转移。
研究领导者Christopher Gibson博士说:“检测CH的唯一方法是对血液进行基因测序,但是对全部捐献者进行基因测序并不现实。我们的研究首次表明,将CH在移植过程中的转移不会引发捐赠细胞新血癌。”
实验中,研究人员评估了1727个移植案例,以探究40岁以上捐献者的CH对接受移植者的临床预后结果的影响。他们在388份捐献者样本中识别出了CH。其中最常见的突变是DNMT3A基因突变,这些突变与接受移植者的总体生存率升高、复发风险降低有关;而在样本中发现的其他基因突变与接受移植者的生存情况无关。
Gibson说:“我们还不清楚为什么捐献者DNMT3A突变能降低复发的风险,但我们的数据表明,它们能提高捐献者T细胞的免疫活性,而T细胞是决定移植效果的最关键因素之一。”这一理论与临床结果吻合——服用抗移植物抗宿主病(graft-versus-host disease)药物的接受移植者并没有从CH供体的移植物中获益,因为药物可能将捐献者的T细胞清除了。总体来说,接受CH捐献者的移植后,患者复发率降低了,存活率也有所提高。
Gibson说:“我们的发现令人兴奋,因为它们可能会对临床护理产生直接影响。”例如,一些移植中心不允许CH捐献者进行骨髓捐献,新发现表明这种措施并无必要。在某些情况下,伴有DNMT3A突变的捐赠者也许反而更加合适。
科界原创
编译:小贝
审稿:西莫
责编:陈之涵
来源:美国血液病学会第62届年会
原文链接:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/dci-srs120320.php
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