CCTB 名家讲坛丨胡海教授：肿瘤自身抗体在肺癌早期诊断中的应用学术资讯

来源：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会

白云山下四时春，花城广邀八方客。2020年中国肿瘤标志物学术大会暨第十四届肿瘤标志物青年科学家论坛（CCTB）于12月11-13日在花城广州隆重召开。为进一步了解中国肿瘤标志物学术大会，小编特邀中山大学孙逸仙纪念医院胡海教授为我们详细介绍肿瘤自身抗体在肺癌早期诊断中的应用。

胡海教授

中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科副主任

中山大学百人计划人才

评为珠江学者特聘教授

国家杰出青年基金获得者

中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常委

在Cell、PNAS、CancerResearch 等期刊发表SCI 论文14 篇。主持国家自然科学基金重点、面上等项目、国家新药创制等多项重大科研项目。获国内发明专利授权5项，以第三完成人获2009 年教育部科学技术进步奖一等奖、以第五完成人获2009 教育部自然科学奖二等奖。

胡教授您好，通过您的会议当中的精彩分享，我们了解到肿瘤自身抗体在肺癌早期诊断中的重要性和临床价值，能否请您进一步谈谈未来肿瘤自身抗体的应用前景。

胡海教授

肿瘤自身抗体是体液免疫产生的一种反应状态，实际上，细胞免疫在肿瘤细胞免疫中已有广泛临床应用，包括PD-(L)1或CTLA-4抗体均在体内细胞免疫过程中发挥了抗肿瘤的关键作用。

首先，体液免疫能够指导临床治疗，并作为肿瘤诊断标志物。但它不仅限于肿瘤的早期诊断，在预测免疫治疗效果方面也具有较好的应用前景，并且这已在国内外诸多研究结果中加以证实，例如预测PD-1疗效。通过检测免疫系统反应能力指导临床预防，当监测到机体产生抗肿瘤自身抗体越多，即提示机体免疫状态相对抗肿瘤免疫状态相对活跃。

其次，体液免疫同时能够发挥肿瘤复发监测的作用。在肿瘤治疗过程中，肿瘤负荷相对较低时，自身抗体水平可能下降，在肿瘤出现复发转移后，肿瘤自身抗体回升，这也印证了体液免疫可以作为肿瘤复发转移的有效诊断标志物。

请您谈谈肿瘤自身抗体在肺癌筛查中的不足以及改进的方向有哪些？

胡海教授

我们中心已经完成了数千例人群样本检测，欧洲更是完成上万例。实践中发现，当前肿瘤自身抗体的敏感性和特异性仍存在提高的空间。欧洲曾采用7个肿瘤自身抗体建模后检测，研究发现其敏感性为50%左右，我们中心研究发现其敏感性约为60-70%。虽然目前结果能够满足基本临床需求，但还应该进一步提高其敏感性，如果敏感性能够达到80-90%，同时特异性也保持在80-90%则是理想状态。未来继续提高肿瘤自身抗体在肺癌筛查中的敏感性和特异性必将是我们努力的方向。这便需要寻找更多标志物并纳入检测范围内，但在此期间仍需大量工作进行探索和筛选。

此外，肿瘤自身抗体能否最大限度的覆盖全部人群仍是巨大挑战。由于不同肿瘤发生和发展机制不同，同时患者自身机体免疫系统反应状态存在差别，最终促使自身抗体的产生出现巨大差别。

因此，如何寻找“最大公约数”，提高检测敏感性，同时不过多增加肿瘤自身抗体的标注也面临挑战。由于标注越多，系统的非特性反应则越大，此时会降低肿瘤自身抗体的特异性。以上均是肿瘤自身抗体在肺癌筛查中亟需改进的方向。

临床需要通过液体活检的方式监测肿瘤自身抗体，但液体活检时肿瘤自身释放的ctDNA、RNA和外泌体是否会干扰监测结果？临床能否合理规避呢？

胡海教授

目前除了肿瘤自身抗体之外，ctDNA、cfDNA 、CTC和外泌体等等，都处于前沿探索阶段。虽然当前报道其具有积极的临床指导效果，但当前检测结果仍需更大样本量的研究加以验证。相反，当前大规模循证医学证据较强的研究结果并不够理想。而我们在检查过程中并没有观察到这些成分对于肿瘤自身抗体检测的过多干扰。由于肿瘤自身抗体是抗原抗体反应，因此肿瘤自身抗体检测的干扰可能更多是来源于免疫系统或者相关干扰因素，干扰因素包括人体产生的抑制性抗体，如类风湿相关自身免疫性抗体等，会增加反应的非特异性，提高整体反应性；还有血清中的血脂等，会参与并干扰反应过程。总体而言，相比治疗性抗体，肿瘤自身抗体为中低亲和力的抗体，因此其反应抗原和抗体反应极易受到其他物质的干扰，对此仍需未来进一步探索并克服干扰因素的影响。

值得一提的是，肿瘤自身抗体并不能一揽包收，目前CTC、甲基化和外泌体等都具有可观的发展前景，如果未来能够结合肿瘤自身抗体进行联合诊断，个人认为如此有望进一步提高检测的敏感性和特异性。