研究发现新型降血糖药能降低2型糖尿病患者死亡率，但作用功效各异

来源：iNature

糖尿病影响着全球10亿人口，2016年造成150万人死亡。降低血糖是治疗的主要手段。在2型糖尿病和罹患心血管疾病的风险较高的人群中，几项大规模的随机对照试验对钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂进行了研究，并报道了两种药物均降低了心血管疾病的死亡率和非致命性心血管并发症。然而，降低死亡率并不能证明是一致的跨试验，这使临床医生和患者不确定受益的大小。

2021年1月13日，新西兰奥塔哥大学，江西中医药大学，四川大学，中国循证医学中心，悉尼大学等多单位合作，Suetonia C Palmer等人在国际顶级医学期刊BMJ 在线发表题为“Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials”的研究论文，该研究共有764个试验包括421346名患者被证明是合格的。所有结果均涉及在现有糖尿病治疗中添加SGLT-2抑制剂或者是GLP-1受体激动剂。

该研究发现，这两类药物均降低了所有原因的死亡率，心血管疾病死亡率，非致命性心肌梗塞和肾衰竭（高确定性证据）。两种药物之间发现了显著差异：SGLT-2抑制剂比GLP-1受体激动剂降低了死亡率更多和降低因心力衰竭入院的人数，而GLP-1受体激动剂比SGLT-2抑制剂降低了非致命性中风的人数。SGLT-2抑制剂引起生殖器感染（高确定性），而GLP-1受体激动剂可能引起严重的胃肠道事件（低确定性）。

总之，在2型糖尿病患者中，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂降低了心血管和肾脏的预后，其利弊也有明显差异。绝对收益取决于患者的个体风险状况，对临床实践具有明确的意义。

糖尿病影响着全球10亿人口，2016年造成150万人死亡。降低血糖是治疗的主要手段。在2型糖尿病和罹患心血管疾病的风险较高的人群中，几项大规模的随机对照试验对钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂进行了研究，并报道了两种药物均降低了心血管疾病的死亡率和非致命性心血管并发症。然而，降低死亡率并不能证明是一致的跨试验，这使临床医生和患者不确定受益的大小。

美国糖尿病协会于2019年发布的建议包括使用SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗尚未达到血糖目标的心血管疾病或肾脏疾病患者。2019年欧洲心脏病学会指南在患有2型糖尿病和心血管疾病或心血管疾病高风险的人群中推荐了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂。美国国立卫生研究院（NICE）指南于2019年更新，提出了一种分阶段的方法为了加强糖尿病药物的治疗，考虑将二甲双胍作为首个治疗方法，并增加了包括SGLT-2抑制剂在内的几种药物的双重和三重治疗。

几篇已发表的系统评价和荟萃分析总结了2型糖尿病患者降低血糖的方法，包括对二甲双胍和磺酰脲类药物逐步加强治疗。最新荟萃分析的结果表明，死亡率和死亡率均降低了。网络荟萃分析，包括所有可用的降糖治疗，重要结果的全部范围，GRADE（建议评估，发展和评估的等级）尚无法确定具有各种心血管疾病和肾脏疾病风险的患者的确定性等级和绝对的利弊。

因此，该研究进行了系统的综述和网络荟萃分析，评估了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在2型糖尿病成人中的利弊。共有764个试验包括421346名患者被证明是合格的。所有结果均涉及在现有糖尿病治疗中添加SGLT-2抑制剂或者是GLP-1受体激动剂。

这两类药物均降低了所有原因的死亡率，心血管疾病死亡率，非致命性心肌梗塞和肾衰竭（高确定性证据）。两种药物之间发现了显著差异：SGLT-2抑制剂比GLP-1受体激动剂降低了死亡率更多和降低因心力衰竭入院的人数，而GLP-1受体激动剂比SGLT-2抑制剂降低了非致命性中风的人数。 

SGLT-2抑制剂引起生殖器感染（高确定性），而GLP-1受体激动剂可能引起严重的胃肠道事件（低确定性）。缺乏确定性的证据表明，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可能会降低体重。关于SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂对肢体截肢，失明，眼病，神经性疼痛或健康相关生活质量的影响，几乎没有发现或没有证据。这些药物的绝对益处在不同患者之间有很大差异，从低到非常高的心血管和肾脏结局风险。

总之，在2型糖尿病患者中，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂降低了心血管和肾脏的预后，其利弊也有明显差异。绝对收益取决于患者的个体风险状况，对临床实践具有明确的意义。