利用人体的天然防御机制 | 推广

来源：Nature自然科研

山东大学开展了全面的免疫学和免疫治疗研究，为改善治疗策略开辟了新途径，提供了新见解。

越来越多的证据表明，激活或抑制人体天然防御的免疫疗法在治疗或预防疾病方面效果显著。

山东大学免疫学系是免疫学与免疫治疗研究的前沿阵地，位列该学科全球基本科学指标（ESI）前1%。免疫学系拥有山东省感染与免疫重点实验室，主要有三个研究方向：天然免疫及相关疾病、肝脏天然免疫的作用与机制、代谢疾病的免疫调节。

揭示疾病背后的机制

了解代谢相关疾病的免疫调节对开发新的治疗策略至关重要。免疫系主任张利宁教授带领团队深入研究T细胞和免疫调节蛋白在肿瘤发生发展以及动脉粥样硬化和肥胖引起的代谢相关炎症疾病中的作用与机制。

张利宁教授团队为这类可能危及生命的常见疾病提出了药物研发的新方向。

另一个受到关注的疾病是乙型肝炎，乙肝会导致致命的并发症，如原发性肝癌和肝硬化。专门研究肝脏疾病免疫调节和基因调节的马春红教授把视线转移到了Tim-3，这个免疫检查点分子可以阻止免疫系统任意攻击细胞。马教授和她的团队发现了Tim-3介导自然杀伤细胞（一种天然免疫细胞）耗竭以及调节肿瘤相关巨噬细胞行为的机制。他们的结论表明，由乙肝和代谢紊乱引起的慢性炎症能重塑微环境，加速炎症细胞的癌变。这些发现为肝癌的免疫治疗研究提供了新思路。

用于图像处理、观察和分析的激光扫描共聚焦荧光显微镜。来源：山东大学

抗病毒免疫的新见解

对免疫应答的研究带来了对病毒感染以及病毒与宿主相互作用的新认识。泛素化是指名为泛素的小调节蛋白附着在被降解或激活的失活蛋白上。泛素化被发现对调控天然免疫抗病毒信号通路具有关键作用，为治疗病毒相关疾病开辟了新的方向。

高成江是天然免疫与抗病毒免疫的教授，他发现了泛素酶TRIM31和RNF128在天然免疫对抗病毒中的作用和机制。

研究方向与高成江教授相同的赵伟教授发现，细胞的氧化还原稳态作为机体应对病毒感染等应激源的一种生理校正反应，能够调节STING（干扰素基因刺激因子）蛋白的激活，从而增强人体抵抗DNA病毒感染的能力。赵伟教授还研究了NLRP3炎症小体这一多蛋白平台对炎症反应的激活作用。通过与高成江教授合作，他们发现TRIM31是NLRP3的一个反馈抑制因子，从而确定了NLRP3炎症小体相关疾病的潜在治疗靶点。

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