理论应用到临床：复旦大学华国强/章真发现病人来源的类器官可以预测治疗反应

来源：iNature

原标题：Cell Stem Cell：理论应用到临床：复旦大学华国强/章真发现病人来源的类器官可以预测治疗反应

越来越多的证据表明，患者衍生的类器官（PDO）可以在临床上预测药物反应，但是PDO预测癌症患者对化学放射反应的能力仍然是一个悬而未决的问题。

2019年11月21日，复旦大学华国强、章真团队在Cell Stem Cell 上发表题为“Patient-Derived Organoids PredictChemoradiation Responses of Locally Advanced Rectal Cancer”的研究论文，该研究报告了一项临床试验，以测试源自LARC的类器官是否可以可靠地用作化学放射的预测模型。

该研究的临床试验数据证实，直肠癌类器官（RCO）可以密切概括相应肿瘤的病理生理和遗传变化。 患者的化学放射反应与RCO反应高度匹配，准确度为84.43％，敏感性为78.01％，特异性为91.97％。 这些数据表明，患者衍生的类器官（PDO）在临床上可预测LARC患者的反应，并可能代表直肠癌治疗中的辅助诊断工具。

精准肿瘤学致力于为每位患者确定有效的药物。精准医学实现其目标仍需克服多个障碍。通过高通量测序鉴定可靶向基因组改变对于晚期疾病患者的精确癌症治疗至关重要。然而，只有一小部分患者受益于DNA测序指导的药物选择。

RCO的研究设计和组织病理学表征

临床前模型，例如患者来源的肿瘤异种移植物（PDTX），在预测对疗法的反应方面存在很大的限制。源自肿瘤的类器官可以进行药物筛选，并有望做出反应预测。实际上，最近的两项研究表明，肿瘤来源的类器官分别忠实地预测了胰腺癌和转移性胃肠道癌患者的反应。病人类器官（PDO）预测癌症患者对化学放射反应的能力尚未得到解决。

RCO对辐射，5-氟尿嘧啶和伊立替康的响应

新辅助放化疗（NACR）继之全直肠系膜切除术（TME）是局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方法。对NACR的反应预测可以帮助放射肿瘤学家在治疗之前识别出对化学放射敏感的肿瘤患者，也可以支持在NACR之后做出进一步的治疗决策。 MRI和fMRI已用于评估对NACR的治疗反应，准确率介于30％至60％之间。最近，纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）团队从患有原发性，转移性或复发性疾病的患者中产生了直肠癌类器官（RCO），并报告说可以应用直肠癌类器官（RCO）和衍生的腔内模型研究个体对化学放射的反应。在这里，研究人员报告了一项临床试验，以测试源自LARC的类器官是否可以可靠地用作化学放射的预测模型。

文章总结

该研究的临床试验数据证实，直肠癌类器官（RCO）可以密切概括相应肿瘤的病理生理和遗传变化。 患者的化学放射反应与RCO反应高度匹配，准确度为84.43％，敏感性为78.01％，特异性为91.97％。这些数据表明，患者衍生的类器官（PDO）在临床上可预测LARC患者的反应，并可能代表直肠癌治疗中的辅助诊断工具。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30431-X