新MSI-H血液检测有望替代组织活检预判K药适用的癌症治疗学术资讯

来源：生物通

一篇论文中称可以通过一种血液检测（液体活检）来判断患者的癌症是否为MSI-High。这一突破有望让筛查MSI状态成为癌症患者的常规检查，帮助他们找到合适的免疫疗法。

两年前（2017.5），美国FDA批准了默沙东的Keytruda（K药，pembrolizumab，PD-1抑制剂）用于治疗具有MSI-High（microsatellite instable-high，微卫星不稳定性高）标志的、出现在身体任何部位的肿瘤，这是美国FDA首次批准的不依据肿瘤来源而依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。MSI是预测患者对免疫检查点抑制剂反应的重要生物标志物（不论肿瘤类型）。当前要确定为MSI-High的癌症，需要对已经手术切除的肿瘤进行组织活检。在周一发表的一篇论文中，生物技术公司Guardant Health公布了一项结果，称可以通过一种血液检测（液体活检）来判断患者的癌症是否为MSI-High。这一突破有望让筛查MSI状态成为癌症患者的常规检查，帮助他们找到合适的免疫疗法。

来自Guardant Health，德克萨斯大学MD安德森癌症中心，三星医疗中心和其他机构的研究人员在临床癌症研究中报告了这一发现。文章发表在 Clinical Cancer Research上。

MSI-High最常发生在结直肠癌，子宫内膜癌和胃食管癌中。对于多种肿瘤类型的晚期癌症患者，MSI是一个能较好预测PD-1和PD-L1抑制剂免疫治疗反应的预测因子。据报道MSI-High在患者中的出现率约1％，任何发现MSI-High的晚期癌症患者都有资格接受免疫治疗。

“不幸的是，所有晚期结肠癌患者中，只有不到一半人接受了这种重要的标志物：MSI检测。在所有实体肿瘤中，能接受检测的比例要远低得多，其中部分原因是由于使用组织样本检测有困难，“三星医学中心血液学/肿瘤学副教授Jeeyun Lee医学博士认为， “通过将新的检测方法纳入简单的血液检查，我们应该能够让更多患者获得这些信息并从适当的免疫疗法中获益。”

Guardant360的MSI检测方法是通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）片段。在这项研究中，研究人员用Guardant360对1145例患者血样进行检测，结果与使用医疗记录中的用标准组织活检确认的MSI状态进行了比较。结果表明，Guardant360的结果与标准方法的一致率高达98.4％。

在16名血浆检测MSI-High的胃癌患者中用免疫检查点抑制剂治疗，客观缓解率达到63％，疾病控制率为81％，与经传统组织活检的患者反应是一致的。这是根据血浆检测MSI-High患者用免疫检查点抑制剂治疗结果的首次报告。

Guardant360的MSI检测方法的验证是液体活检技术的一个重要成就。与MSI相关的染色体位点通常由高度重复的基因组序列组成。因为血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）片段通常比来自肿瘤组织的肿瘤DNA短得多，所以要准确地将这些片段映射到基因组，需要在检测组合设计，DNA捕获和生物信息学分析中进行创新。“整个基因组中存在数以百万计的微卫星，但其中大多数并不适合基于血液临床基因组分析，”德克萨斯大学胃肠肿瘤肿瘤学副教授Scott Kopetz博士说。“这些结果表明，精心设计的检测组合，加上有效的DNA捕获技术，和先进的生物信息学工具，可以实现准确灵敏的MSI检测。”

由于传统的组织活检具有侵入性和可及性等问题，液体活检的技术进步，有望逐渐取代传统方法成为筛查患者的有效工具。