廉价麻风病药物氯法齐明可有效预防治疗新冠病毒感染

自新冠疫情爆发以来，全球已超过1亿人感染，260万人被夺去宝贵的生命，而目前疫情仍在持续蔓延，给人们的生活和全球经济带来不可磨灭的重创。值得注意的是，这已是21世纪以来，人类经历的第三次由冠状病毒引起的疫情。因此，寻找广谱性的抗冠状病毒药物成为当前研究的关注点。

2021年3月16日，由香港大学、美国Sanford Burnham Prebys 医学研究所、哈尔滨兽医研究所、加州大学圣地亚哥分校等多家单位联合攻关，在Nature杂志上在线发表题为Clofazimine broadly inhibits coronaviruses including SARS-CoV-2（氯法齐明广谱性限制包括SARS-CoV-2在内的冠状病毒的感染）的研究论文。该论文发现抗麻风病药-氯法齐明在体外具有广谱性抗冠状病毒的功效，与瑞德西韦（Remdesivir）联用表现良好的协同抗病毒效果，可显著降低新型冠状病毒（SARS-CoV-2）在仓鼠中的感染及致病能力，具有临床治疗新冠肺炎的应用价值。

2020年7月，研究团队首先建立了筛查抗SARS-CoV-2药物的高通量筛选平台，并以此为基础从12,000种小分子药物中筛选出了包括氯法齐明在内的21种具有潜在临床应用价值的抗病毒药物。氯法齐明最早于1954年合成并被用作治疗结核病的核心药物，1982年被世界卫生组织（WHO）推荐用于治疗麻风病。本研究中，研究团队系统研究了氯法齐明的抗病毒作用机理及在仓鼠感染模型中的抗病毒效果。研究人员首先评价了氯法齐明对MERS-CoV、SARS-CoV、hCoV-229E、hCoV-OC43等冠状病毒的抗病毒效果，发现药物处理可剂量依赖性地降低病毒在相应细胞感染模型中的感染能力。更为关键的是，氯法齐明也能显著降低SARS-CoV-2和MERS-CoV对干细胞来源的心肌细胞、原代呼吸管上皮细胞以及体外肺器官的侵染能力。随后，研究人员通过不同的策略剖析了氯法齐明的抗病毒机理，发现氯法齐明在病毒感染早期通过抑制病毒纤突蛋白（SARS-CoV-2 Spike Protein）介导的膜融合以及影响病毒编码的解旋酶（Helicase）活性限制病毒感染。进一步的转录组学分析发现，氯法齐明可能通过特异性地激活机体早期固有免疫的相关信号通路发挥抗病毒作用。

借助于已建立的SARS-CoV-2感染仓鼠模型，研究人员评价了氯法齐明对SARS-CoV-2感染的预防与治疗效果。研究发现，预防性给药可显著降低仓鼠肺组织、鼻腔冲洗液以及粪便中的病毒载量；治疗性给药则可降低感染仓鼠肺组织和粪便中的病毒载量，但不能降低鼻腔洗液中的病毒含量。值得注意的是，氯法齐明或瑞德西韦处理也能显著减少病毒感染引起的肺部损伤，降低感染仓鼠血清中IL-6的含量，改善严重炎症反应。研究结果证实氯法齐明具有用于治疗新冠肺炎的潜在应用价值。

瑞德西韦（Remdesivir）是美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）目前唯一批准的用于新冠病毒治疗的药物。然而，瑞德西韦既昂贵且供应有限，临床数据显示其对COVID-19重症患者的治疗效果也并不明显。本研究中，研究人员发现氯法齐明与瑞德西韦联用展示良好的协同抗病毒效应，且能显著降低病毒在病毒在鼻腔冲洗液中的载量，改善感染仓鼠的病理状态。由于氯法齐明安全、廉价并可口服使用，与瑞德西韦联用，可达到事半功倍的效果，是应用于新冠肺炎治疗的理想候选药物。

香港大学微生物学系助理教授袁硕峰博士、哈尔滨兽医研究所研究员尹鑫博士、香港大学微生物学系孟祥芝博士、香港大学临床助理教授陈福和医生等为该论文的共同第一作者，香港大学微生物学系教授袁国勇院士、美国Sanford Burnham Prebys医学研究所Sumit K. Chanda教授以及香港大学微生物学系孙仁教授为该论文的共同通讯作者。来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、加州大学洛杉矶分校、加州大学圣地亚哥分校、哥本哈根大学等多家单位的科研人员共同参与了此项研究工作。