已做临床试验！雷帕霉素，可以延缓皮肤衰老！

来源：BioWorld

最近，一项小型临床试验发现，在手背上定期使用雷帕霉素可以减少皮肤皱纹和下垂并能改善肤色。

在临床试验进行8个月后，与安慰剂组相比，接受雷帕霉素治疗的手大多数中胶原蛋白的含量增加了，皮肤细胞衰老标记物水平也降低了。

该项成果最终以“Topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial”为题发表在GeroScience杂志上。

雷帕霉素（又名“西罗莫司”）是科学家于1975年首次从智利复活节岛的土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物，该药物以发现岛屿的名称Rapa Nui来命名。研究人员发现该药物对人体有多种作用：1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂。现在经常作为维持移植器官免疫能力的药物（特别是肾移植），以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应。

雷帕霉素对细胞的影响

雷帕霉素对细胞的影响主要是通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）来起作用的。研究表明，该通路的异常与癌症、肥胖和糖尿病以及一些遗传和神经性疾病有关。

早期研究已经证实，雷帕霉素可以改善培养细胞的功能并减缓其衰老。另外一些研究表明，雷帕霉素主要是通过阻断酵母细胞中的TOR蛋白，从而使得酵母长的更小并且存活更长。研究人员已发现，雷帕霉素可以在果蝇、线虫和小鼠中延缓衰老。

不过，该项研究是首次证明雷帕霉素可以在人体皮肤组织中具有延缓衰老的作用！

雷帕霉素对皮肤的影响

在该项临床试验中，共招募了36位参与者，其中19例没有完成该临床试验：9例失去了后续跟进，7例不愿意遵守临床试验的规则，3例主动退出了该试验。在整个研究中并未发生副作用。剩余17例完成了整个临床试验，13位同意取了血液样本和皮肤组织进行后续分析。通过LC-MS/MS分析，并未在任何参与者的血液样本中发现雷帕霉素。

参与者每隔1-2天就将含雷帕霉素的乳霜涂在一只手的手背上，而将安慰剂乳霜涂在另外一只手的手背上。然后每两个月参与一次评估，为期8个月。在评估期间，研究人员会通过拍照来评估皮肤的褶皱和总体外观情况。

在8个月的临床试验结束后，结果表明接受雷帕霉素治疗的手大多数胶原蛋白都增加了，而p16INK4A蛋白则减少了。

胶原蛋白是维持皮肤结构的一种蛋白，而p16INK4A蛋白则是衡量细胞衰老的一个指标。皮肤中含有的衰老细胞越多则皱纹越多。

皮肤中p16INK4A蛋白含量越高，感染的风险也越大，而且容易被撕裂，愈合也会比较慢。这些都是皮肤萎缩的迹象，皮肤萎缩在老年人中很常见。

对p16INK4A蛋白的研究表明，当细胞损伤时，人类细胞释放p16INK4A蛋白就是应激反应的一部分。另外也有研究表明，p16INK4A蛋白可以作为肿瘤抑制蛋白，它主要是通过抑制细胞生长和分裂。

当细胞行为发生异常时就会产生癌症。比如细胞内发生突变导致异常从而发生肿瘤。而作为肿瘤抑制因子，p16INK4A蛋白会通过减缓细胞周期，促进衰老等组织肿瘤的发生。

追逐青春之路

研究人员表示，这项新发现还处于研究的初级阶段，要想将其在生活中广泛应用，还需要更多的研究。不过，可以预见，一旦研究成功，这个药物在改善人类身体状况以及延长寿命方面都有着非常好的情景。

这需要研究人员研发一种药物，其剂量需要比在临床上预防器官排斥和癌症治疗的剂量低很多才可以。

相信随着研究人员对于青春长寿方面的研究越来越深入，终有一天此类药物会广泛应用。

参考资料：

Chung, C.L., Lawrence, I., Hoffman, M. et al. GeroScience(2019). https://doi.org/10.1007/s11357-019-00113-y