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胶质母细胞瘤是最常见的高侵袭性脑肿瘤。过去50年，胶质母细胞瘤患者的存活率几乎没有上升，因此，开发有效的新治疗方案迫在眉睫。
在本周发表在美国癌症研究协会杂志《分子癌症治疗》的一篇论文中，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）Seve Ballesteros基金会脑瘤小组负责人Massimo Squatrito领导的团队提出了一种新的联合疗法。该疗法以替莫唑胺（针对胶质母细胞瘤的一线治疗药物）和二脱水半乳糖醇的联合使用为基础，正在进行临床试验。
目前，肿瘤切除后放疗和替莫唑胺的联合治疗是临床上唯一的胶质母细胞瘤疗法。像大多数化疗药物的作用一样，替莫唑胺会破坏肿瘤细胞的遗传物质，导致它们分解、死亡。然而，在近一半患者中，胶质母细胞瘤对药物产生了抗药性。因此，在他们接受治疗的同时，肿瘤也会继续生长。
为什么胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺治疗不再敏感？Squatrito和他的团队去年在《自然•通讯》杂志上发表的一篇论文中阐明了这个核心问题：在替莫唑胺损伤肿瘤细胞的过程中，一些肿瘤细胞的DNA修复基因MGMT中产生了基因组重排，这种重排增加了DNA修复基因MGMT的表达，进一步修复了替莫唑胺造成的DNA损伤，使肿瘤顺利逃脱。
在最新研究中，研究人员将重点放在药物二脱水半乳糖醇上，这是一种能够穿过血脑屏障到达中枢神经系统的化疗药物，在那里它可以诱导肿瘤细胞的DNA损伤。
研究结果显示，替莫唑胺和二脱水半乳糖醇在体外对肿瘤细胞生长有协同抑制作用，二者联合使用可以使细胞生长速度比单独使用这两种药物时慢。
研究人员在患有脑瘤的小鼠身上观察到了类似的结果——当同时使用替莫唑胺和二脱水半乳糖醇治疗脑瘤时，小鼠存活的时间更长。
此外，这些结果表明，与替莫唑胺不同，二脱水半乳糖醇的抗癌作用不依赖于DNA修复基因MGMT。论文第一作者Miguel Jiménez-Alcázar解释：“我们的数据显示，二脱水半乳糖醇也许可以绕过替莫唑胺治疗过程中产生的耐药性机制。”
Squatrito说：“我们的研究结果非常令人感兴趣。该治疗方法可能会实质性地改善这些患者的胶质母细胞瘤的疾病进展。”
他总结道：“现在，当务之急是把这些发现带到临床实验中，看看这种药物组合是否能提高存活率。现在，两种药物都已经在临床上使用，这也会缩短这种疗法的临床试验时间。”
科界原创
编译：木木
审稿：西莫
责编：陈之涵
期刊来源：《分子癌症治疗》
期刊编号：1535-7163
原文链接：
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/cndi-csd040921.php
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