论文导读：上科大在重要免疫调控靶点单抗药物开发中获突破性进展

文章信息

文章摘要

科学问题：

    趋化因子受体CXCR2是一个重要的GPCR药物靶点，调节以中性粒细胞为主的细胞免疫功能。它是先天免疫的重要组成部分，是获得性免疫的关键调节蛋白之一。据报道，CXCR2与多种炎症性疾病密切相关，是重要的炎症调节靶点。然而，由于GPCR结构和信号通路的复杂性，以及CXCR2天然配体的高浓度和高亲和力，近30年来还没有一种靶向药物被批准上市。

研究内容：

      最近，上海科技大学免疫化学研究所的理查德·勒纳教授和杨光教授发表了一篇研究论文，题目是：一种针对CXCR2介导的神经激活和抗原EAE症状的照相抗体的选择。

本研究在重要免疫调节GPCR靶点治疗性抗体的研制方面取得了突破性的研究成果。通过创新设计和开发适合GPCR家族细胞膜表面蛋白的“表位引导”筛选策略，结合抗体亲和力成熟技术，获得了一批高特异性、高亲和力的抗CXCR2单克隆抗体。

实验材料选取

   一些生理状况和体态大致相同的小白鼠。

实验方案

本研究中，研究人员创新设计并开发了一套适合GPCR家族细胞膜表面蛋白的“表位引导”筛选策略，结合抗体亲和性成熟技术，获得了一批高特异性、高亲和性的抗CXCR2单克隆抗体。这些抗体在小鼠EAE模型中显示了新的冠状病毒肺炎机制，它们有效地调节CXCR2信号抑制机制。

实验成果的处理及讨论

根据实验结果进行如下讨论

    实验结果不仅对慢性炎症和自身免疫性疾病如多发性硬化、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺炎、银屑病、，也可以治疗新发的冠状肺炎和葡萄膜炎。突发感染引起的败血症等急性炎症具有潜在的临床疗效。

研究结论

      组合抗体库技术的发明人之一 Richard A. Lerner 教授，评价此项研究成果有望成为抗炎类药物的“下一代修美乐”。目前，此项研究成果的相关国际专利已授权美国Soma Biologics公司共同开发，用于自身免疫性疾病、感染性炎症和肿瘤免疫治疗的药物研发。

这项成果由上海科技大学 Richard A. Lerner 教授和杨光教授课题组联合研究完成，课题组施晓疌博士和博士生万悦等研究人员为论文共同第一作者，上海科技大学免疫化学研究所为论文第一署名单位。此项研究得到上海科技大学杨贝课题组，以及各技术平台的大力支持。

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编辑：吕凯桐

责任编辑：杨梓莹 郭晓萌

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